脂滴包被蛋白3和脂滴包被蛋白4的四螺旋束结构域比较揭示了有助于脂滴结合的特征

Perilipin 蛋白通常是哺乳动物细胞中脂滴（LD）表面最丰富的蛋白，并且能够在同一细胞内靶向不同的 LD 亚群。它们的特征在于由无序区与折叠区构成的保守组织形式，以及若干差异性特征，这些特征共同导致了 perilipin 功能及其对 LD 靶向能力的差异。在此，我们聚焦于除 PLIN1 之外所有 perilipin 均具有的 C 端 4 螺旋束（4HB）结构域。通过生物化学和计算机模拟方法，我们表明 PLIN3 的 4HB 是一个稳定折叠的结构域，并且在体外可与脂质表面相互作用，在模型细胞中可与 LD 结合。位于螺旋束底部的 β-亚结构域对于与 LD 的结合是必需的，但对于 4HB 的稳定性并非必需，这表明该区域可能促进其与 LD 表面的直接相互作用。与此一致，不含 β-亚结构域的 PLIN4 的 4HB 不与 LD 结合。总体而言，我们的研究表明，perilipin 结构特征中的细微差异会影响其对 LD 的差异性靶向。

Perilipin 蛋白通常是哺乳动物细胞中脂滴（LD）表面最丰富的蛋白，并且能够在同一细胞内靶向不同的 LD 亚群。它们的特征在于由无序区域和折叠区域构成的保守组织方式，以及若干彼此分化的特征；这些特征共同导致了 perilipin 功能及其对 LD 靶向能力的差异。在此，我们重点关注除 PLIN1 外所有 perilipin 均具有的 C 端四螺旋束（4HB）结构域。通过生物化学和计算机模拟方法，我们表明 PLIN3 的 4HB 是一个稳定折叠的结构域，且在体外能够与脂质表面相互作用，并在模型细胞中与 LD 结合。位于螺旋束底部的 β 亚结构域是其结合 LD 所必需的，但对于 4HB 的稳定性并非必需，这提示该区域可能促进其与 LD 表面的直接相互作用。与此一致的是，不含 β 亚结构域的 PLIN4 的 4HB 不与 LD 结合。总体而言，我们的工作表明，perilipin 结构特征中的细微差异会影响其对 LD 的差异性靶向。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.15.745046v1?rss=1

🏷️ 脂滴 Perilipin 四螺旋束结构域 蛋白-脂质相互作用 结构生物学