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自2020年出现以来，已鉴定出H5N1 2.3.4.4b支系的多个基因型，其中B3.13和D1.1在美国出现，并成为两种主要且令人担忧的基因型。然而，它们在哺乳动物中的相对致病性和传播性尚未得到充分阐明。我们在雪貂感染与传播模型中比较了美国得克萨斯州首例由B3.13引起的人感染病例（A/Texas/37/2024；HPhTX B3.13）和路易斯安那州首例由D1.1引起的人感染病例（A/Louisiana/12/2024；HPhLA D1.1）的致病性与传播性。HPhTX B3.13感染导致更严重的临床疾病和更强的病毒排出，并有证据表明其传播性较HPhLA D1.1更高。组织病理学分析显示，感染HPhTX B3.13的动物肺部病变更为广泛，这与更高的病毒载量和炎症反应一致。重要的是，两种基因型在对候选疫苗病毒（CVV）株诱导的雪貂血清反应性、受体结合特性，以及神经氨酸酶（NA）活性和热稳定性方面均无显著差异。全基因组测序显示，HPhTX B3.13在感染或传播后未出现适应性突变。相比之下，HPhLA D1.1在感染雪貂中迅速获得了哺乳动物适应性突变E627K，而唯一死亡的接触动物同时获得了E627K和Q194K。这两种突变均与增强的聚合酶活性相关，计算分析提示其可增强与哺乳动物宿主因子ANP32A和B的相互作用。我们的研究结果表明，B3.13已高度适应哺乳动物感染和传播，而D1.1则可通过快速获得适应性突变保留进化潜力，凸显了与人畜共患风险评估和大流行防范相关的重要基因型特异性差异。
自2020年出现以来，已鉴定出H5N1 clade 2.3.4.4b的多个基因型，其中B3.13和D1.1在美国出现，成为两个主要且令人关注的基因型。然而，它们在哺乳动物中的相对致病性和传播性尚未得到充分阐明。我们在雪貂感染与传播模型中比较了德克萨斯州首例由B3.13引起的人感染H5N1 clade 2.3.4.4b病例（A/Texas/37/2024；HPhTX B3.13）与路易斯安那州首例由D1.1引起的人感染病例（A/Louisiana/12/2024；HPhLA D1.1）的致病性和传播性。HPhTX B3.13感染导致更为严重的临床疾病和增强的病毒排毒，并显示出相较于HPhLA D1.1更强的传播能力。组织病理学分析显示，感染HPhTX B3.13的动物肺部病变更为广泛，这与更高的病毒载量和炎症反应一致。重要的是，两种基因型在对候选疫苗病毒（CVV）毒株诱导的雪貂血清反应性、受体结合特性，或神经氨酸酶（NA）活性及热稳定性方面均无显著差异。全基因组测序显示，HPhTX B3.13在感染或传播后未出现适应性突变。相比之下，HPhLA D1.1在感染雪貂中迅速获得了哺乳动物适应性突变E627K，而在唯一的死亡接触动物中同时获得了E627K和Q194K。这两种突变均与聚合酶活性的增强相关，且计算分析提示其增强了与哺乳动物宿主因子ANP32A和ANP32B的相互作用。我们的研究结果表明，B3.13已充分适应哺乳动物感染和传播，而D1.1则可通过快速获得适应性突变保留其进化潜力，凸显了与人畜共患风险评估和大流行防备相关的重要基因型特异性差异。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.744032v1?rss=1
🏷️ H5N1禽流感 B3.13基因型 D1.1基因型 雪貂模型 哺乳动物适应性突变