葡萄糖来源的氧化还原当量在低血糖期间维持PKA活性和胰高血糖素分泌

胰腺α细胞释放胰高血糖素是低血糖反调节的核心组成部分。多种机制参与调控胰高血糖素的释放，包括邻近细胞类型的旁分泌调控以及细胞外葡萄糖浓度的变化。尽管葡萄糖对胰高血糖素分泌的抑制作用已得到充分证实，但葡萄糖代谢究竟如何影响α细胞功能仍不清楚。在本研究中，我们利用完整胰岛内α细胞氧化还原电位的活细胞成像，探究非线粒体葡萄糖代谢是否有助于增强低糖条件下的胰高血糖素分泌。 我们的研究结果表明，经由磷酸戊糖途径增强的葡萄糖代谢可提高α细胞胞质中的氧化还原电位。通过结合抗氧化剂处理和在5 mM葡萄糖中预孵育，我们发现胞质氧化还原电位会影响α细胞中的PKA活性，而机体整体氧化还原状态的变化会影响小鼠的反调节反应。这些发现表明，先前由葡萄糖驱动的氧化还原电位充能对于维持低糖条件下的胰高血糖素分泌至关重要。

胰高血糖素从胰腺α细胞释放是低血糖反调节的核心组成部分。多种机制参与调控胰高血糖素的释放，包括邻近细胞类型的旁分泌调控以及细胞外葡萄糖浓度的变化。尽管葡萄糖对胰高血糖素分泌的抑制作用已得到充分证实，但葡萄糖代谢究竟如何促进α细胞功能仍不明确。在本研究中，我们利用完整胰岛内α细胞氧化还原电位的活细胞成像，探究非线粒体葡萄糖代谢是否有助于低葡萄糖条件下胰高血糖素分泌增强。我们的研究结果表明，经由磷酸戊糖途径增强的葡萄糖代谢可提高α细胞胞质中的氧化还原电位。通过结合抗氧化剂处理和在5 mM葡萄糖中预孵育，我们发现胞质氧化还原电位会影响α细胞中的PKA活性，并且整体机体氧化还原状态的变化会影响小鼠的反调节反应。这些发现表明，先前由葡萄糖驱动的氧化还原电位“充电”对于在低葡萄糖条件下维持胰高血糖素分泌至关重要。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.11.744097v1?rss=1

🏷️ 胰高血糖素分泌 胰岛α细胞 氧化还原电位 磷酸戊糖途径 PKA活性 低血糖反调节