m6A缺失减弱巨噬细胞I型干扰素反应

巨噬细胞在协调抗病毒反应中发挥重要作用，而mRNA的转录后调控是抵御病毒病原体所需炎症基因表达的重要组成部分。由METTL3介导的mRNA上N6-甲基腺苷（m6A）沉积即为此类转录后事件之一，它通过RNA降解和翻译促进一系列下游调控过程。我们发现，在THP1来源的巨噬细胞和外周血巨噬细胞中，使用METTL3抑制剂STM2457耗竭m6A会导致人冠状病毒OC43的增殖增强。利用TimeLapse-seq对丰度、RNA降解和转录变化进行全面测定，我们发现STM2457通过降低I型干扰素受体和STAT1的表达，从远上游下调了干扰素反应。我们得出结论：巨噬细胞依赖m6A来维持干扰素感知机制的表达，而在缺乏m6A时，其无法激发同样强烈的I型干扰素反应。

巨噬细胞在协调抗病毒反应中发挥重要作用，而mRNA的转录后调控是抵御病毒病原体所需炎症基因表达的重要组成部分。由METTL3介导的mRNA上N6-甲基腺苷（m6A）沉积即为此类转录后事件之一，它通过RNA降解和翻译促进一系列下游调控级联反应。我们发现，在THP1来源的巨噬细胞和外周血巨噬细胞中，使用METTL3抑制剂STM2457耗竭m6A会导致人冠状病毒OC43的增殖增强。通过采用TimeLapse-seq全面测量丰度、RNA降解和转录变化，我们发现STM2457通过降低I型干扰素受体和STAT1的表达，从更上游的层面下调了干扰素反应。我们得出结论，巨噬细胞依赖m6A来支持干扰素感知机制相关组分的表达，而在缺乏m6A的情况下，其无法产生同样强烈的I型干扰素反应。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744930v1?rss=1

🏷️ m6A甲基化 METTL3 巨噬细胞 I型干扰素反应 抗病毒免疫 冠状病毒OC43