HIV-1疫苗的不对称加强免疫应答：加强接种位点控制次级B细胞命运

广谱中和抗体（bnAb）应答的诱导仍然是设计高效 HIV 疫苗的核心挑战。谱系设计策略通过迭代免疫引导 bnAb 前体向其成熟形式发展，但这类策略依赖于高水平的体细胞突变以及抗原特异性 B 细胞的再次召回。近期研究已将空间背景确定为影响加强免疫效果的重要决定因素，但其在 HIV 疫苗中的应用及其潜在机制仍未得到充分理解。在本研究中，我们利用携带 V3-糖链 bnAb 谱系前体敲入的小鼠模型，并结合谱系追踪和单细胞分析，表明持续存在的生发中心（GC）支持始祖克隆亲和力成熟的持续进行，而同侧加强免疫则优先在次级生发中心中募集这些谱系。相比之下，对侧加强免疫主要募集初始 B 细胞以及并非针对免疫抗原的记忆 B 细胞。在该部位被募集的少数记忆细胞则偏向于分化为浆细胞命运。最后，我们鉴定出 V3-糖链 bnAb 谱系中不利的突变轨迹，揭示了 bnAb 谱系演化过程中存在的内在约束。

广谱中和抗体（bnAb）应答的诱导仍然是设计高效 HIV 疫苗的核心挑战。谱系设计策略通过迭代免疫引导 bnAb 前体向其成熟形式发展，但这类策略依赖于高水平的体细胞突变以及对抗原特异性 B 细胞的再激活。近期研究已表明，空间背景是决定加强免疫效果的重要因素，但其在 HIV 疫苗中的应用及其潜在机制尚未得到充分理解。在本研究中，我们利用携带 V3-聚糖 bnAb 谱系前体敲入的小鼠模型，并结合谱系追踪和单细胞分析，表明持续存在的生发中心（GC）可支持始祖克隆亲和力成熟的持续进行，而同侧加强免疫则优先在次级 GC 中募集这些谱系。相比之下，对侧加强免疫主要募集初始 B 细胞以及并非针对免疫原抗原的记忆 B 细胞。在该部位被募集的少量记忆细胞则倾向于分化为浆细胞。最后，我们鉴定出 V3-聚糖 bnAb 谱系中不利的突变轨迹，揭示了 bnAb 谱系进化过程中存在的内在约束。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.11.744292v1?rss=1

🏷️ HIV-1疫苗 广谱中和抗体 加强免疫 生发中心B细胞 单细胞分析