利用D-逆序反向肽调节转甲状腺素蛋白淀粉样纤维稳定性

老年患者心力衰竭的一个主要原因是转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）原纤维的沉积。利用分子动力学模拟，我们探究了如何通过D-反向逆序（D-Retro-Inverso，DRI）肽来调控TTR原纤维的稳定性。这类肽由D-氨基酸构成，并将母体肽的序列倒置。我们还描述了其中一种肽——DRI-K6V——破坏TTR原纤维的机制。我们的结果可能为设计靶向已形成的TTR淀粉样变性的肽类药物开辟道路。

老年患者心力衰竭的一个主要原因是转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）原纤维的沉积。我们利用分子动力学模拟，探究了如何通过D-逆转反向（D-Retro-Inverso，DRI）肽来调控TTR原纤维的稳定性。这类肽由D-氨基酸构成，并将母体肽的序列顺序反转。我们还描述了其中一种肽——DRI-K6V——破坏TTR原纤维的作用机制。我们的结果可能为设计靶向已形成的TTR淀粉样变性的肽类药物开辟道路。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.12.744519v1?rss=1

🏷️ 转甲状腺素蛋白 淀粉样纤维 D-逆序反向肽 分子动力学模拟 肽类药物设计