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BRAFV600E是癫痫相关性胶质神经元肿瘤（GNTs）中的关键驱动变异。这些肿瘤通常具有MAPK/PI3K通路高激活、总体生物学病程良性以及恶性变异罕见等共同特征。我们的目标是表征具有不同生物学行为的GNTs中尚未得到充分界定的免疫细胞微环境。 我们利用单细胞转录组学对肿瘤微环境（TME）的细胞异质性进行了描绘，研究对象为通过脑室内胎内电转染（IUE）构建的小鼠低级别肿瘤模型（LG-GNT；BRAFV600E/AKTA）和高级别肿瘤模型（HG-GNT；BRAFV600E/AKTA/Trp53KO）。此外，我们还采用了通过CSF1R介导髓系细胞耗竭的离体功能实验，以评估所鉴定信号分子对肿瘤活力的作用。 我们观察到一种显著且依赖于分级的免疫学二分性：LG-GNT表现出一种许可性生态位，其特征为T细胞和促炎性小胶质细胞的显著免疫监视。相比之下，HG-GNT的TME则表现为T细胞浸润受限，并且被大量髓系细胞浸润所主导。差异基因表达分析鉴定出Spp1（骨桥蛋白）是这种免疫抑制性HG-GNT肿瘤微环境的关键介导因子，且其仅在小胶质细胞和边界相关巨噬细胞（BAMs）中表达。关键的是，离体功能实验表明，重组SPP1可通过旁分泌机制增强肿瘤活力。 这些发现提示，LG-GNT中由异常MAPK/PI3K信号所激发的免疫激活，与HG-GNT中由恶性肿瘤特征（例如坏死）所驱动的免疫激活，二者在本质上截然不同。在后者中，SPP1信号传导塑造了免疫抑制性生态位。因此，在LG-GNT中，调节促炎性生态位可能有助于减轻肿瘤相关致痫性；而在HG-GNT中，靶向SPP1-髓系轴则可能恢复抗肿瘤免疫。
BRAFV600E 是癫痫相关性神经胶质神经元肿瘤（GNTs）中的关键驱动变异。这类肿瘤通常共有 MAPK/PI3K 通路高活化、总体良性的生物学进程以及恶性变异罕见等特征。我们的目标是表征具有不同生物学行为的 GNT 中界定尚不明确的免疫细胞微环境。
我们利用单细胞转录组学绘制了肿瘤微环境（TME）的细胞异质性图谱，研究对象为通过脑室内胎内电转（IUE）构建的小鼠低级别肿瘤模型（LG-GNT；BRAFV600E/AKTA）和高级别肿瘤模型（HG-GNT；BRAFV600E/AKTA/Trp53KO）。此外，我们还采用经由 CSF1R 介导的髓系细胞耗竭的离体功能实验，以评估所鉴定信号分子对肿瘤活性的作用。
我们观察到一种显著的、与分级相关的免疫学二分性：LG-GNT 表现出一种许可性生态位，其特征是 T 细胞的显著免疫监视以及促炎性小胶质细胞的存在。相比之下，HG-GNT 的肿瘤微环境则表现为 T 细胞浸润受限，并且被大量髓系细胞浸润所主导。差异基因表达分析鉴定出 Spp1（骨桥蛋白）是这种免疫抑制性 HG-GNT 肿瘤微环境的关键介质，其表达仅见于小胶质细胞和边界相关巨噬细胞（BAMs）中。
关键的是，离体功能实验表明，重组 SPP1 可通过旁分泌机制增强肿瘤活性。这些发现提示，LG-GNT 中的免疫激活与 HG-GNT 中的免疫激活在本质上截然不同：前者是由异常 MAPK/PI3K 信号传导所刺激；后者则由恶性肿瘤特征所驱动，例如坏死。在后者中，SPP1 信号传导塑造了这种免疫抑制性生态位。
因此，在 LG-GNT 中，调节这种促炎性生态位可能减轻肿瘤相关癫痫发生性；而在 HG-GNT 中，靶向 SPP1-髓系轴则可能恢复抗肿瘤免疫。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743180v1?rss=1
🏷️ 单细胞转录组 神经胶质神经元肿瘤 肿瘤免疫微环境 BRAFV600E SPP1信号 髓系细胞