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背景与目的：妊娠需要母体肝脏代谢和生长发生动态的、阶段特异性的适应，以在维持全身稳态的同时支持胎儿发育。妊娠期间显著增强的雌激素信号主要通过肝细胞中的雌激素受体（ER）介导。尽管肝脏ER在非妊娠状态下调控雌性肝脏代谢，但其在妊娠诱导的肝脏重塑中的作用仍不明确。 方法：我们采用纵向生理学测量、肝脏转录组学、靶向代谢组学、细胞增殖的组织学评估以及代谢表型分析，研究了不同妊娠阶段的非妊娠和妊娠对照小鼠及肝脏特异性ER敲除（LERKO）小鼠。 结果：在对照小鼠中，妊娠诱导了序贯性的肝脏重塑，其特征为早期细胞周期程序的诱导、妊娠中期肝细胞增殖达到峰值并伴随部分代谢通路的暂时性抑制，以及妊娠晚期特定代谢程序的再激活。慢性肝脏ER缺失改变了这一时间模式。LERKO小鼠肝脏表现出增殖性和合成代谢性转录程序的提前激活、与氨基酸和脂肪酸相关代谢通路的变化，以及AKT-mTORC1相关信号时间性调控的改变。在妊娠中期，LERKO小鼠表现为肝细胞增殖减少、代谢及胰岛素相关基因表达改变、妊娠期葡萄糖适应减弱但无明显全身性胰岛素抵抗证据，以及明暗周期代谢模式的变化。 结论：这些发现表明，肝脏ER对于妊娠期间肝脏生长、代谢重塑和胰岛素反应性信号传导之间实现恰当的阶段特异性耦联是必需的。其缺失与妊娠期肝脏适应不良及全身代谢表型相关，并为研究妊娠相关代谢性和肝脏疾病背后的雌激素依赖性机制提供了理论框架。
妊娠期间肝脏代谢与增殖阶段特异性耦联需要肝脏雌激素受体α | bioRxiv
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妊娠期间肝脏代谢与增殖阶段特异性耦联需要肝脏雌激素受体α
Clara Meda， Arianna Dolce， Giacomo Talamazzini， Claes Ohlsson， Fabrizia Carli， Patrizia Infelise， Amalia Gastaldelli， Adriana Maggi， Sara Della Torre
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.10.743939
Clara Meda 1 米兰大学；
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发布于 2026 年 8 月 15 日。
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Clara Meda， Arianna Dolce， Giacomo Talamazzini， Claes Ohlsson， Fabrizia Carli， Patrizia Infelise， Amalia Gastaldelli， Adriana Maggi， Sara Della Torre
bioRxiv 2026.08.10.743939； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.10.743939
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妊娠期间肝脏代谢与增殖阶段特异性耦联需要肝脏雌激素受体α
Clara Meda， Arianna Dolce， Giacomo Talamazzini， Claes Ohlsson， Fabrizia Carli， Patrizia Infelise， Amalia Gastaldelli， Adriana Maggi， Sara Della Torre
bioRxiv 2026.08.10.743939； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.10.743939
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743939v1?rss=1
🏷️ 雌激素受体α 妊娠期肝脏重塑 肝细胞增殖 代谢重编程 AKT-mTORC1信号 胰岛素反应性