司美格鲁肽诱导的饱腹感、恶心和食物奖赏抑制由极后区中的GLP-1受体介导

基于GLP-1的肥胖治疗药物司美格鲁肽主要通过增强饱腹感（satiation）和饱足感（satiety）降低体重，同时还会降低食物奖赏并常引起恶心。脑干背侧迷走复合体（DVC）已被确定为司美格鲁肽厌食效应这些表型成分的关键作用部位。然而，DVC内哪些GLP-1受体（GLP-1R）群体被招募以介导这些表型成分，以及它们是否可分离，都是具有转化医学重要性但尚未解决的问题。我们通过代谢和行为表型分析，结合活动依赖性遗传标记（Sema-TRAP）以及对司美格鲁肽招募的脑干环路进行化学遗传学操控，解决了这些问题。司美格鲁肽增强了饱腹感和饱足感，诱发了恶心的行为学替代指标，并以很大程度上不依赖性别的方式抑制了对西方饮食的动机。它激活了脑干后区（AP）中相当比例的表达GLP-1R的神经元，但令人意外的是，孤束核（NTS）中大多数被司美格鲁肽激活的神经元并不表达GLP-1R。仅重新激活NTS中的Sema-TRAP神经元，便足以再现司美格鲁肽对饱腹感、恶心、食物奖赏和体重的急性效应。在Sema-TRAP之前敲低AP中GLP-1R的表达，消除了对NTS中Sema-TRAP神经元的招募，而这些神经元能够引发上述全部效应，同时不影响司美格鲁肽对饱足感和体重的作用。上述数据表明，司美格鲁肽通过招募可分离的厌食回路，以不同的行为机制抑制进食；其中，位于GLP-1RAP下游的非GLP-1R NTS神经元可能代表潜在治疗靶点，可用于将基于GLP-1的肥胖药物调整为耐受性更佳的效应谱。

司美格鲁肽诱导的饱足、恶心及食物奖赏抑制由最后区中的 GLP-1 受体介导 | bioRxiv

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司美格鲁肽诱导的饱足、恶心及食物奖赏抑制由最后区中的 GLP-1 受体介导

Lauren Jones，

Ella Cross，

Yuqi Song，

Phoebe Claxton，

Nicholas Monaco，

Yuan Yu，

Stefan Trapp，

Alice Adriaenssens，

Daniel I Brierley

doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.10.744052

Lauren Jones 1 伦敦大学学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。

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发布于 2026 年 8 月 16 日。

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Lauren Jones，

Ella Cross，

Yuqi Song，

Phoebe Claxton，

Nicholas Monaco，

Yuan Yu，

Stefan Trapp，

Alice Adriaenssens，

Daniel I Brierley

bioRxiv 2026.08.10.744052； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.10.744052

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司美格鲁肽诱导的饱足、恶心及食物奖赏抑制由最后区中的 GLP-1 受体介导

Lauren Jones，

Ella Cross，

Yuqi Song，

Phoebe Claxton，

Nicholas Monaco，

Yuan Yu，

Stefan Trapp，

Alice Adriaenssens，

Daniel I Brierley

bioRxiv 2026.08.10.744052； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.10.744052

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.744052v1?rss=1

🏷️ 司美格鲁肽 GLP-1受体 极后区 饱腹感 食物奖赏 恶心