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癫痫患者的认知共病可能源于突触改变及突触信号传导受损。电生理学证据表明，癫痫性突触会发生一种依赖于 GluN2B 的元可塑性转变，即低频刺激方案并未如预期诱导长时程抑制（LTD），反而诱导了长时程增强（LTP）。然而，导致这种功能障碍的下游突触后结构级联机制仍未得到解析。为阐明驱动这一转变的分子结构框架，本研究采用了基于 Cystoscape 的计算机模拟蛋白质-蛋白质相互作用网络方法。研究构建了一个以 GRIN2B 为锚点的 LTD 与癫痫相关基因的基线交集网络，并基于拓扑学排序识别枢纽蛋白。分析结果鉴定出一个偏向突触增强的核心模块，该模块以激酶 CAMK2A、AMPA 受体亚基以及辅助性跨膜 AMPA 受体调节蛋白（TARPs）和 CNIH2 为主导。这些成分为癫痫性突触所特征性的受体延长滞留和去活化动力学延迟提供了结构基础。将 LTD 执行机制映射至该相互作用组后发现，钙调神经磷酸酶在拓扑结构上呈分离状态，且与中央 AMPA 受体复合体之间缺乏直接连通性。仍需进一步研究以检验并证实这些蛋白的参与作用。为对这些计算机模拟结果进行实验验证，本研究还分析了耐药性癫痫患者皮层和海马组织的人类转录组数据，结果证实 CNIH2 和 CACNG2 在两类组织中均显著上调。与患者转录组数据的交叉验证表明，癫痫性突触发生了病理性转变。因此，这些辅助蛋白的上调在功能上压倒了既有的 LTD 机制，并阻止了 LTD 的巩固。
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网络拓扑揭示：AMPA受体稳定性的破坏导致癫痫性突触中LTD受损
查看 ORCID 主页 Meghna Pacheriyil Rajesh， 查看 ORCID 主页 Suneel Kateriya， 查看 ORCID 主页 Pradeep Punnakkal
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.10.743452
Meghna Pacheriyil Rajesh 1 PGIMER； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
返回顶部 上一篇 发布于 2026年8月15日。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743452v1?rss=1
🏷️ 癫痫突触可塑性 AMPA受体稳定性 长时程抑制 蛋白互作网络 CNIH2 GRIN2B