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抗逆转录病毒治疗（ART）可抑制HIV-1复制，但无法清除潜伏病毒库，因此在中断治疗后会出现动力学各异的病毒反弹。ART期间建立的免疫细胞状态如何影响病毒反弹时间，目前尚未得到充分理解。在本研究中，我们分析了来自多个队列的111名受试者，并生成并整合了188份单细胞多组学样本进行联合分析。对急性HIV-1感染且接受ART个体的外周血单个核细胞进行纵向谱系分析，时间跨度涵盖感染早期、持续治疗期以及分析性治疗中断前，结果显示，病毒反弹时间并非由免疫组成的全局变化所驱动，而是由CD8 T细胞内动态转录程序所决定。 在ART期间，一类独特的“预备型”初始CD8 T细胞群显著扩增；该群体具有独特的免疫状态，并沿着细胞分化连续谱位于干样记忆CD8 T细胞的上游。该预备型初始CD8 T细胞群体的差异丰度在病毒反弹延迟的受试者中呈富集，并对区分反弹时间表现出很强的预测能力。从机制上看，预备型初始CD8 T细胞表现出干样记忆CD8 T细胞前体表型的特征，并显示TNF-NF-κB信号通路激活以及AP-1基序处染色质可及性增加。值得注意的是，在急性感染和慢性感染中，预备型初始CD8 T细胞和干样记忆CD8 T细胞在ART期间均持续增强。 在接受研究性治疗性疫苗接种的受试者中，主导性的预测信号沿分化轨迹向下游转移，干样记忆CD8 T细胞成为决定病毒反弹延迟的主要因素。综上，这些发现表明，动态的CD8 T细胞状态连续谱是决定HIV-1反弹的核心因素，即使在缺乏抗原特异性的情况下亦是如此；其中，ART建立了一种具有预测性的预备型初始状态，而疫苗接种可进一步利用这一状态以增强具有保护作用的干样记忆反应。
抗逆转录病毒治疗（ART）可抑制 HIV-1 复制，但不能清除潜伏病毒库，因此在停止治疗后会出现病毒反弹，且其动力学存在差异。目前尚未完全阐明 ART 期间形成的免疫细胞状态如何影响病毒反弹的时间。在本研究中，我们分析了来自多个队列的 111 名参与者，共生成并整合了 188 份单细胞多组学样本进行联合分析。对急性 HIV-1 感染且接受 ART 的个体外周血单个核细胞进行纵向谱系分析，覆盖感染早期、持续治疗期以及分析性治疗中断前阶段，结果显示，病毒反弹时间的决定因素并非免疫组成的整体变化，而是 CD8⁺ T 细胞内部的动态转录程序。
在 ART 期间，一类独特的“预备型”初始 CD8⁺ T 细胞簇显著扩增，其特异性免疫状态位于细胞分化连续谱中干样记忆 CD8⁺ T 细胞的上游。该预备型初始 CD8⁺ T 细胞群体的差异丰度在病毒反弹延迟的参与者中显著富集，并对区分反弹时间表现出很强的预测能力。从机制上看，预备型初始 CD8⁺ T 细胞表现出干样记忆 CD8⁺ T 细胞前体表型的特征，并显示 TNFα–NF-κB 信号通路被激活以及 AP-1 基序处染色质可及性增加。值得注意的是，在急性感染和慢性感染中，预备型初始 CD8⁺ T 细胞和干样记忆 CD8⁺ T 细胞在 ART 期间均持续增强。在接受研究性治疗性疫苗接种的参与者中，主要预测信号沿分化轨迹向下游转移，干样记忆 CD8⁺ T 细胞成为决定病毒反弹延迟的主要因素。总体而言，这些发现表明，动态的 CD8⁺ T 细胞状态连续谱是 HIV-1 病毒反弹的核心决定因素，即使在缺乏抗原特异性的情况下亦如此；其中，ART 建立了一种具有预测价值的预备型初始状态，而疫苗接种可进一步利用这一状态以增强具有保护作用的干样记忆反应。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.11.743993v1?rss=1
🏷️ HIV-1反弹 CD8+T细胞 单细胞多组学 抗逆转录病毒治疗 干样记忆T细胞 治疗性疫苗