衰老相关的调节性B样细胞建立肺选择性免疫抑制微环境以促进肺转移

尽管衰老是癌症发生的首要风险因素，也是转移的重要驱动因素，但衰老如何选择性地重塑特定远处器官以促进肿瘤定植，仍不清楚。 在此，我们证明宿主衰老以炎症依赖的方式选择性增强了肺转移易感性，而并未一致性地影响其他器官。单细胞RNA测序显示，衰老肺内积累了PD-L1+CTLA-4+IgM+IgD+调节性B（Breg）样细胞，这一群体是受衰老与肿瘤负荷协同作用扩增最显著的免疫细胞群。轨迹分析 delineate 了其由初始B细胞分化而来的过程，该过程由Il10、Ctla4、Cd274和Egr1的上调所驱动。该程序在进化上是保守的，并且随着人类肺部时间年龄的增长而逐步增强。 在机制上，衰老的CD140a+外膜成纤维细胞通过CXCL13依赖性途径驱动B细胞重编程进入衰老状态。这些Breg样细胞可直接削弱自然杀伤细胞的细胞毒性以及CD4+ T细胞反应，从而加速肺部定植。我们的研究结果揭示了一条可靶向干预的、肺特异性的、与年龄相关的基质—免疫轴，其驱动了转移的器官嗜性。

尽管衰老是癌症发生的首要风险因素，也是转移的关键驱动因素，但衰老如何选择性地重塑特定远处器官以促进肿瘤定植，仍不清楚。

本文中，我们证明了宿主衰老以炎症依赖性的方式选择性增强肺转移易感性，而并不一致地影响其他器官。单细胞RNA测序显示，衰老肺组织中积累了PD-L1+CTLA-4+IgM+IgD+调节性B（Breg）样细胞，这一群体是受衰老与肿瘤负荷协同作用放大最显著的免疫细胞群。轨迹分析描绘了其由初始B细胞分化而来的过程，该过程由Il10、Ctla4、Cd274和Egr1的上调所驱动。该程序在进化上是保守的，并随人类肺组织时间年龄的增长而逐步增强。

在机制上，衰老的CD140a+外膜成纤维细胞通过CXCL13依赖性途径驱动B细胞重编程进入衰老状态。这些Breg样细胞可直接损害自然杀伤细胞的细胞毒作用以及CD4+ T细胞反应，从而加速肺部定植。我们的研究揭示了一条可靶向的、肺特异性的、与年龄相关的基质—免疫轴，该轴驱动了转移的器官嗜性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743922v1?rss=1

🏷️ 衰老 肺转移 调节性B细胞 免疫抑制微环境 CXCL13 单细胞RNA测序