一种工程化梭菌微型菌群调节肠道炎症

现代生活方式因素改变了肠道微生物群的组成与功能。梭菌纲细菌可通过包括产生次级胆汁酸（SBA）在内的多种机制调节黏膜免疫反应。在本研究中，我们提出了一种新型系统，用于研究次级胆汁酸异脱氧胆酸（isoDCA）如何调控宿主免疫。通过对胆汁酸差向异构化基因进行靶向诱变，我们对Ruminococcus gnavus进行了工程改造，以消除其isoDCA的产生。将R. gnavus（WT或KO）与Peptacetobacter hiranonis结合，构建了一个由两个成员组成的菌群联合体，可在保持所有其他变量恒定的情况下开启或关闭isoDCA的产生。 利用该系统，我们证明isoDCA可诱导结肠固有层RORγtFoxp3调节性T细胞（pTregs），其机制依赖于武田G蛋白偶联受体5（TGR5）和法尼醇X受体（FXR）。在过继性T细胞转移模型中，定植该isoDCA阳性菌群联合体可通过重塑微生物群并抑制宿主炎症而对结肠炎产生保护作用。

现代生活方式因素改变了肠道微生物群的组成与功能。梭菌纲（Clostridia）细菌通过多种机制调节黏膜免疫反应，其中包括次级胆汁酸（secondary bile acids, SBA）的产生。在此，我们提出了一个新型系统，用于研究次级胆汁酸异脱氧胆酸（isodeoxycholic acid, isoDCA）如何调控宿主免疫。通过对胆汁酸差向异构化基因进行靶向诱变，我们构建了无法产生 isoDCA 的 Ruminococcus gnavus 工程菌株。将 R. gnavus（WT 或 KO）与 Peptacetobacter hiranonis 组合，建立了一个由两种成员组成的菌群体系，可在保持其他所有变量恒定的情况下开启或关闭 isoDCA 的生成。利用该系统，我们证明 isoDCA 通过一种同时依赖 Takeda G 蛋白偶联受体 5（TGR5）和法尼醇 X 受体（FXR）的机制，诱导结肠固有层中的 RORγt⁺Foxp3⁺ 调节性 T 细胞（pTregs）。在过继性 T 细胞转移模型中，定植该 isoDCA⁺ 菌群可通过重塑微生物群并抑制宿主炎症而对结肠炎产生保护作用。

注意：请求提供您的电子邮箱地址，仅用于将您识别为本文的发送者。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.11.743107v1?rss=1

🏷️ 肠道微生物群 次级胆汁酸 工程化梭菌 调节性T细胞 结肠炎 黏膜免疫