小脑中神经元亚群的有丝分裂后调控

通过对哺乳动物脑转录组的分析，研究人员已鉴定出数百种神经元细胞类型及亚型，并认为这些类型和亚型在早期发育过程中来源于谱系受限的神经祖细胞。然而，神经元在有丝分裂后发育阶段及成年期如何进一步实现其转录身份的多样化，仍然知之甚少。在此，我们结合遗传学和生物化学方法，揭示了前部小脑中的颗粒神经元亚群，并将其命名为C1和C2。我们发现，大部分颗粒神经元在有丝分裂后早期分化阶段主要表达C2基因程序，但在出生后晚期发育过程中，一部分神经元中的C2基因会被下调，从而导致成年期C1和C2神经元的比例大致相当。通过体内遗传微筛选，我们鉴定出钙信号通路以及转录因子ETV1，它们共同建立了C2神经元的转录程序。最后，C1和C2颗粒神经元在行为过程中表现出差异性参与，这一现象反映了它们在小脑依赖性联结学习中的作用。综上，这些发现揭示了在脑内持续塑造神经元身份的有丝分裂后机制。

通过对哺乳动物脑的转录组谱系分析，已经鉴定出数百种神经元细胞类型和亚型，并认为它们在早期发育过程中起源于谱系受限的神经前体细胞。然而，神经元在有丝分裂后发育过程中以及成年期如何进一步分化其转录身份，目前仍知之甚少。在这里，我们结合遗传学和生物化学方法，揭示了前部小脑中的颗粒神经元亚群，我们将其命名为 C1 和 C2。我们发现，在早期有丝分裂后分化过程中，大比例的颗粒神经元主要表达 C2 基因程序，但在出生后晚期发育期间，部分神经元中的 C2 基因下调，最终导致成年期 C1 和 C2 神经元所占比例相近。借助体内遗传学迷你筛选，我们鉴定出钙信号通路以及转录因子 ETV1，它们共同建立了 C2 神经元的转录程序。最后，C1 和 C2 颗粒神经元在行为过程中被差异性招募，这反映了它们在小脑依赖性的联想学习中的作用。总之，这些发现揭示了在脑内持续塑造神经元身份的有丝分裂后机制。

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🏷️ 小脑 颗粒神经元 有丝分裂后调控 钙信号通路 ETV1