DRG脑膜三级淋巴结构在外周神经损伤后作为促伤害性感受位点受B细胞调控

背根神经节（DRG）中来源于B细胞的IgG可在外周神经损伤（PNI）后驱动神经病理性疼痛，但B细胞组织化发生的部位尚不明确。在本研究中，PNI诱导DRG脑膜内形成白细胞簇，这些簇团被淋巴内皮包裹，并邻近高内皮微静脉。上述簇团类似于具有生发中心样特征的三级淋巴结构（TLS），包括生发中心B细胞和浆细胞，以及滤泡树突状细胞和滤泡辅助性T细胞。单细胞RNA测序显示，PNI后DRG脑膜中的生发中心B细胞显著富集。 生发中心B细胞调控TLS的组织化：当从具有生发中心经历的B细胞中敲除Ezh2后，TLS消失。鞘内注射CD20单克隆抗体以局部清除B细胞同样破坏了TLS的组织化。相反，将B细胞鞘内转移至B细胞缺陷（muMT）小鼠体内，足以在PNI后促成TLS的组织化。当TLS组织化紊乱时，机械性异常痛并不发生。 类似的TLS也形成于断尾后猪的DRG中，以及伴有慢性疼痛的人类供体DRG中；其中，B细胞受体克隆型分析证实了其功能成熟性。综上，这些数据确立了生发中心B细胞是TLS组织化所必需的，而破坏这一过程可阻止PNI后神经病理性疼痛的发生。

背根神经节（DRG）中的B细胞来源IgG在周围神经损伤（PNI）后驱动神经病理性疼痛，但B细胞组织化发生的部位尚不明确。在本研究中，PNI诱导DRG脑膜中形成白细胞簇，这些细胞簇被淋巴内皮包裹，并邻接高内皮微静脉。上述细胞簇类似于具有生发中心样特征的三级淋巴结构（TLS），包括生发中心B细胞和浆细胞，以及滤泡树突状细胞和滤泡辅助性T细胞。单细胞RNA测序显示，PNI后DRG脑膜中的生发中心B细胞显著富集。生发中心B细胞调控TLS的组织化：当从具有生发中心经历的B细胞中删除Ezh2后，TLS消失。鞘内注射CD20单克隆抗体以局部清除B细胞同样破坏了TLS的组织化。相反，向B细胞缺陷（muMT）小鼠鞘内转移B细胞，足以在PNI后促成TLS组织化。当TLS组织化紊乱时，痛觉异常不会发生。在断尾后的猪DRG以及伴有慢性疼痛的人类供体中，也形成了类似的TLS，其中B细胞受体克隆型分析证实其具有功能成熟性。综上，这些数据确立了生发中心B细胞是TLS组织化所必需的，而破坏这一过程可消除PNI后神经病理性疼痛的发展。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.09.743585v1?rss=1

🏷️ 神经病理性疼痛 背根神经节 三级淋巴结构 生发中心B细胞 外周神经损伤 B细胞调控