子宫内膜异位症患者来源的小型细胞外囊泡携带与轻度和重度子宫内膜异位症相关的独特免疫、蛋白质组学和脂质组学特征

子宫内膜异位症（EM）是一种异质性的妇科炎症性疾病，全球影响超过2亿人，然而其病灶建立、进展及复发的潜在机制仍未得到充分阐明。小型细胞外囊泡（sEVs）通过转运反映其细胞来源的蛋白质、脂质和核酸介导细胞间通讯；然而，阶段特异性和组织特异性的sEV特征仍缺乏明确定义。在本研究中，我们系统表征了来源于EM的sEVs在不同疾病分期及不同生物学来源中的分子与功能图谱。对取自轻度和重度EM患者及健康对照的在位子宫内膜、异位病灶、腹膜液和血浆中分离的sEVs，采用表面标志物谱分析、蛋白质组学、脂质组学及整合多组学分析，并在人子宫微血管内皮细胞中评估其功能效应。sEV组成因疾病分期和样本类型而异，其中EM病灶来源的sEVs表现出随分期变化的上皮相关标志物丢失和免疫相关特征富集，而EM血浆来源的sEVs则呈现黏附相关和血小板相关谱系的改变。整合多组学分析鉴定出与免疫适应、细胞外基质组织、上皮重塑、血管信号传导、氧化应激及代谢适应相关的协调性程序。在功能上，来源于重度子宫内膜异位病灶的sEVs在内皮细胞中表现出增强的摄取和线粒体定位能力，并促进血管生成活性。我们的研究结果确立了sEVs作为EM疾病进展动态介质的作用，并表明整合性sEV谱分析为理解EM异质性以及识别候选生物标志物和治疗靶点提供了框架。

子宫内膜异位症（endometriosis，EM）是一种异质性的妇科炎症性疾病，全球影响超过2亿人，然而其病灶形成、进展和复发的潜在机制仍未被充分阐明。小型细胞外囊泡（small extracellular vesicles，sEVs）通过转运能够反映其细胞来源的蛋白质、脂质和核酸来介导细胞间通讯；然而，具有疾病分期和组织特异性的sEV特征仍缺乏明确定义。在本研究中，我们刻画了来源于EM的sEVs在不同疾病分期和生物学来源中的分子与功能图谱。我们分离了轻度和重度EM患者及健康对照的在位子宫内膜、异位病灶、腹膜液和血浆中的sEVs，并通过表面标志物谱分析、蛋白质组学、脂质组学及整合多组学分析对其进行研究，同时在人子宫微血管内皮细胞中评估其功能效应。sEV组成随疾病分期和样本类型而变化，其中EM病灶来源的sEVs表现出分期依赖性的上皮相关标志物丢失以及免疫相关特征富集，而EM血浆来源的sEVs则显示出黏附相关和血小板相关特征谱的改变。整合多组学分析鉴定出与免疫适应、细胞外基质组织、上皮重塑、血管信号传导、氧化应激和代谢适应相关的协同程序。在功能方面，来源于重度子宫内膜异位病灶的sEVs在内皮细胞中表现出增强的摄取和线粒体定位能力，并促进血管生成活性。我们的研究结果确立了sEVs作为EM疾病进展动态介质的作用，并表明整合性的sEV图谱分析为理解EM异质性以及鉴定候选生物标志物和治疗靶点提供了一个框架。

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🏷️ 子宫内膜异位症 小型细胞外囊泡 蛋白质组学 脂质组学 免疫特征 血管生成