周质调节因子建立适应性不透性以控制碳青霉烯的进入

外膜通透性是决定革兰氏阴性菌抗生素敏感性的主要因素，通常认为其通过对孔蛋白表达的转录调控而受到控制。在此，我们鉴定出小型周质蛋白 PtrA 是铜绿假单胞菌中 OprD 依赖性碳青霉烯通透性的调节因子。PtrA 在不改变 OprD 丰度的情况下促进亚胺培南耐药，与含 OprD 的膜复合物相关联，并降低亚胺培南进入细胞内的水平。 以锌和铜作为互补的生理信号，我们表明 PtrA 介导的通透性控制在机制上不同于 CzcRS 依赖的 oprD 抑制，并且先于孔蛋白在转录水平上的耗减而发生。这些发现界定了一种双阶段机制，其中快速的周质调控在外膜发生转录重塑之前提供了即时的适应性应答。我们的研究揭示了适应性不通透性这一此前未被认识的机制，将环境感知与细菌外膜通透性的动态控制联系起来。

karl.perron{at}unige.ch

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摘要 外膜通透性是革兰氏阴性菌对抗生素敏感性的主要决定因素，通常认为其受孔蛋白表达的转录调控所控制。持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。

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发布于 2026 年 8 月 15 日。

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Verena Ducret ， Catarina Goncalves Milho ， Karl Perron

bioRxiv 2026.08.14.744805； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.14.744805

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引文工具 一个周质调节因子通过建立适应性不通透性来控制碳青霉烯类进入

Verena Ducret ， Catarina Goncalves Milho ， Karl Perron

bioRxiv 2026.08.14.744805； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.14.744805

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744805v1?rss=1

🏷️ 铜绿假单胞菌 碳青霉烯耐药 外膜通透性 周质蛋白PtrA OprD孔蛋白