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乳腺癌对化疗的反应具有高度异质性，并受肿瘤内在的药物敏感性驱动因素影响，其中包括癌症干细胞的丰度。我们先前报道，支架蛋白 p140Cap 可限制乳腺癌干细胞特征并延缓肿瘤进展。在本研究中，我们探讨了 p140Cap 在 HER2 阳性和三阴性乳腺癌中塑造化疗敏感性方面的作用。 在临床前模型和患者来源模型中，p140Cap 通过增加细胞内多柔比星滞留、DNA 损伤及其后的细胞凋亡来增强化疗反应。从机制上看，p140Cap 通过抑制 β-Catenin 信号传导，限制了一个对多柔比星呈阴性的、富集干样特性的侧群体，并降低了 ABCC1 的表达。组成性活化的 β-Catenin 表达可逆转这一表型，而采用 IWR-1 或 LGK-974 对 Wnt/β-Catenin 通路进行药理学抑制，则可使 p140Cap 缺失的肿瘤对化疗重新敏感。 在临床上，对乳腺癌队列和患者来源异种移植模型的分析表明，p140Cap 可作为预测化疗反应的生物标志物，并提示可据此开展 p140Cap 引导的患者分层、剂量优化及合理的联合治疗。
p140Cap通过抑制β-连环蛋白限制ABCC1富集的干样细胞区室，从而增强乳腺癌对化疗的敏感性 | bioRxiv
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p140Cap通过抑制β-连环蛋白限制ABCC1富集的干样细胞区室，从而增强乳腺癌对化疗的敏感性
Andrea Scavuzzo，Matteo Poncina，Alessia Lamolinara，Alessandro Sarcinella，Mahdis Jahanbin，Maria G Filippone，Laura Bottoni，Francesco Antonio Tucci，Yaron Vinik，Sima Lev，Manuela Iezzi，Ugo Ala，Daniela Taverna，Francesca Orso，Barbara Belletti，Emilia Turco，Salvatore Pece，Daniela Tosoni，Paola Defilippi，Vincenzo Salemme
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.14.744806
Andrea Scavuzzo 1 都灵大学；
Matteo Poncina 2 Agora癌症研究中心；
Alessia Lamolinara 3 高级研究与技术中心（CAST）；
Alessandro Sarcinella 1 都灵大学；
Mahdis Jahanbin 1 都灵大学；
Maria G Filippone 4 欧洲肿瘤研究所；
Laura Bottoni 4 欧洲肿瘤研究所；
Francesco Antonio Tucci 4 欧洲肿瘤研究所；
Yaron Vinik 5 魏茨曼科学研究所；
Sima Lev 5 魏茨曼科学研究所；
Manuela Iezzi 3 高级研究与技术中心（CAST）；
Ugo Ala 1 都灵大学；
Daniela Taverna 1 都灵大学；
Francesca Orso 6 转化医学系（DIMET）；
Barbara Belletti 7 阿维亚诺肿瘤学参考中心（CRO）IRCCS
Emilia Turco 1 都灵大学；
Salvatore Pece 4 欧洲肿瘤研究所；
Daniela Tosoni 4 欧洲肿瘤研究所；
Paola Defilippi 1 都灵大学；
Vincenzo Salemme 1 都灵大学；
通讯作者： vincenzo.salemme{at}unito.it
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摘要
乳腺癌对化疗的反应具有高度异质性，并受肿瘤内在的药物敏感性驱动因素影响，其中包括癌症干细胞的丰度。我们此前报道，支架蛋白p140Cap可限制乳腺癌干细胞特征并延缓肿瘤进展。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可，不得转载使用。
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发布于2026年8月15日。
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p140Cap通过抑制β-连环蛋白限制ABCC1富集的干样细胞区室，从而增强乳腺癌对化疗的敏感性
Andrea Scavuzzo，Matteo Poncina，Alessia Lamolinara，Alessandro Sarcinella，Mahdis Jahanbin，Maria G Filippone，Laura Bottoni，Francesco Antonio Tucci，Yaron Vinik，Sima Lev，Manuela Iezzi，Ugo Ala，Daniela Taverna，Francesca Orso，Barbara Belletti，Emilia Turco，Salvatore Pece，Daniela Tosoni，Paola Defilippi，Vincenzo Salemme
bioRxiv 2026.08.14.744806； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.14.744806
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p140Cap通过抑制β-连环蛋白限制ABCC1富集的干样细胞区室，从而增强乳腺癌对化疗的敏感性
Andrea Scavuzzo，Matteo Poncina，Alessia Lamolinara，Alessandro Sarcinella，Mahdis Jahanbin，Maria G Filippone，Laura Bottoni，Francesco Antonio Tucci，Yaron Vinik，Sima Lev，Manuela Iezzi，Ugo Ala，Daniela Taverna，Francesca Orso，Barbara Belletti，Emilia Turco，Salvatore Pece，Daniela Tosoni，Paola Defilippi，Vincenzo Salemme
bioRxiv 2026.08.14.744806； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.14.744806
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744806v1?rss=1
🏷️ 乳腺癌 p140Cap β-连环蛋白信号 ABCC1耐药 癌症干细胞 化疗敏感性