主动脉位置依赖性蛋白质组学揭示由血流动力学塑造的动脉粥样硬化疾病梯度

背景与目的：动脉粥样硬化斑块优先形成于暴露于紊乱血流的血管部位，然而，这种部位特异性斑块形成背后的蛋白质变化仍不清楚。小鼠模型被广泛用于研究动脉粥样硬化，但其仅能提供有限量的组织，因此此前限制了蛋白质组学研究的开展。然而，质谱技术的最新进展现已能够对极少量组织样本进行蛋白质组学分析。我们旨在利用这一技术揭示主动脉中易于形成斑块或对斑块形成具有抵抗性的区域所发生的部位特异性蛋白质变化。 方法：将载脂蛋白E缺陷（ApoE-/-）小鼠在西方饮食（WD）喂养16周后获得的主动脉弓，分离为主要分支及内侧弯曲部的斑块区域，以及肉眼可见健康的区域。提取蛋白质后进行酶解，并采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行分析。 结果：尽管样本体积很小（组织量

背景与目的：动脉粥样硬化斑块优先形成于暴露于紊乱血流的血管部位，但导致这种部位特异性斑块形成的蛋白质变化尚不清楚。小鼠模型被广泛用于研究动脉粥样硬化，但其仅能提供有限量的组织，这在此前限制了蛋白质组学研究的开展。然而，质谱技术的最新进展现已能够对极微量组织样本进行蛋白质组学分析。我们旨在利用这一技术揭示主动脉中易发生或抵抗斑块形成区域的部位特异性蛋白质变化。

方法：将载脂蛋白E缺陷（ApoE-/-）小鼠在西方饮食（WD）喂养16周后所得的主动脉弓解剖分离为主要分支及内弯处的斑块区域和肉眼可见健康区域。提取蛋白质后进行酶解，并采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行分析。

结果：尽管样本体积很小（组织量

结论：本研究表明，在单个小鼠主动脉中开展区域分辨蛋白质组学分析是可行的，并为理解动脉粥样硬化斑块形成的部位特异性提供了新的分子学见解。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.13.744640v1?rss=1

🏷️ 动脉粥样硬化 蛋白质组学 血流动力学 主动脉弓 LC-MS/MS ApoE缺陷小鼠