催产素受体 Gαi 信号传导驱动效价重新赋值，以促进社会创伤诱导的回避行为逆转

创伤性社会经历常常会引发社会功能缺陷，而这类缺陷构成了社交焦虑障碍（social anxiety disorder, SAD）等精神病理的核心症状。无法覆写这些厌恶性的社会联结，是SAD康复过程中的根本障碍。利用小鼠社会恐惧条件化（social fear conditioning, SFC）范式，我们鉴定出尾侧外侧隔区中一类离散的催产素受体（oxytocin receptor, OXTR）表达神经元群（LScOXTR），其在社会恐惧消退过程中作为适应性学习的关键枢纽发挥作用。 通过对接受消退训练的小鼠进行钙成像，我们发现，成功的效价重新赋值最可靠的预测指标，是在社会探查接触阶段对LScOXTR神经元进行精确时间控制的抑制。在恐惧未能消退的小鼠中，这种与接触相关的LScOXTR神经元抑制并不存在。值得注意的是，成功的消退还与LSc内催产素能神经支配增强相关。在消退前通过化学遗传学手段沉默LScOXTR神经元会损害消退过程，这表明LScOXTR神经元特定的时间活动模式对于适应性学习是必需的。 对下游OXTR信号通路的药理学解析显示，选择性激活Gi偶联而非Gq偶联的信号传导可加速消退并促进社会接近行为。我们的研究结果表明，消退成功取决于社会接触期间对LScOXTR神经元进行时间上精确、由Gi介导的沉默，这揭示了一种适应性社会效价加工的新机制，并对治疗抵抗性SAD具有直接意义。

创伤性社会经历常常会造成社会功能缺陷，而这正是诸如社交焦虑障碍（SAD）等精神病理的核心症状。无法覆写这些厌恶性的社会联结，是SAD康复过程中的根本障碍。利用小鼠社会恐惧条件化（SFC）范式，我们鉴定出尾侧外侧隔区中一类离散的催产素受体（OXTR）表达神经元群（LScOXTR），其在社会恐惧消退过程中的适应性学习中充当关键枢纽。通过对接受消退训练的小鼠进行钙成像，我们发现，成功的效价重新赋值最能由社会探查接触阶段中LScOXTR神经元精确时序性的抑制所预测。在消退恐惧失败的小鼠中，这种与接触相关的LScOXTR神经元抑制并不存在。值得注意的是，成功的消退还与LSc内催产素能神经支配增强相关。在消退前通过化学遗传学方法沉默LScOXTR神经元会损害消退，表明LScOXTR神经元特定的时间活动模式对于适应性学习是必需的。对下游OXTR信号通路的药理学解析显示，选择性激活Gαi偶联而非Gαq偶联的信号传导可加速消退并促进社会接近行为。我们的研究结果确立了：消退成功受社会接触期间LScOXTR神经元经由Gαi介导的、时间上高度精确的沉默所支配，从而揭示了一种适应性社会效价加工的新机制，并对难治性SAD的治疗具有直接启示意义。

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