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特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性且最终致死的肺部疾病，确诊后的中位生存期为3–5年。当前的抗纤维化治疗可减缓疾病进展，但无法阻止或逆转纤维化，这凸显了开发新疗法的必要性。我们鉴定出失调的氧固醇-GPR183轴是驱动IPF发生的因素。IPF患者肺组织中的氧化胆固醇水平升高，其中肌成纤维细胞是7,25-羟基胆固醇（7,25-OHC）的主要来源；7,25-OHC是氧固醇感受受体GPR183的内源性高亲和力配体。与对照组相比，IPF患者间质巨噬细胞和单核细胞样巨噬细胞中的GPR183表达升高。在博来霉素诱导的肺纤维化模型中，GPR183的基因缺失可降低疾病严重程度，其特征为纤维化、炎症以及巨噬细胞和肌成纤维细胞积聚减少。于博来霉素暴露后第1–7天预防性给予GPR183拮抗剂NIBR189进行药理学抑制，可减轻纤维化。值得注意的是，在博来霉素处理后第10天、即纤维化发展开始后再给予GPR183拮抗剂进行治疗，同样可显著减轻纤维化病理，并达到与已获批抗纤维化药物尼达尼布相当的疗效。然而，与尼达尼布相比，GPR183拮抗剂在降低炎症和抑制肌成纤维细胞活化方面效力更强。综上，这些发现鉴定出一条促进肺纤维发生的氧固醇-GPR183信号轴，并为将GPR183作为IPF一种新型治疗策略的靶点提供了有力的临床前依据。
靶向氧固醇受体 GPR183 以减轻特发性肺纤维化中的纤维发生 | bioRxiv
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靶向氧固醇受体 GPR183 以减轻特发性肺纤维化中的纤维发生
Minh D. Ngo，Cheng X. Foo，Ziying Hong，Hoang P.L. Uong，Yuanhao Yang，Helle Bielefeld，Sarah Reed，Edita Ritmejeryte，Lucy Burr，Viviana P. Lutzky，Simon H. Apte，Daniel C. Chambers，Mette M. Rosenkilde，Katharina Ronacher
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.09.743811
Minh D. Ngo 1 Mater 研究所，昆士兰大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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靶向氧固醇受体 GPR183 以减轻特发性肺纤维化中的纤维发生
Minh D. Ngo，Cheng X. Foo，Ziying Hong，Hoang P.L. Uong，Yuanhao Yang，Helle Bielefeld，Sarah Reed，Edita Ritmejeryte，Lucy Burr，Viviana P. Lutzky，Simon H. Apte，Daniel C. Chambers，Mette M. Rosenkilde，Katharina Ronacher
bioRxiv 2026.08.09.743811； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.09.743811
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靶向氧固醇受体 GPR183 以减轻特发性肺纤维化中的纤维发生
Minh D. Ngo，Cheng X. Foo，Ziying Hong，Hoang P.L. Uong，Yuanhao Yang，Helle Bielefeld，Sarah Reed，Edita Ritmejeryte，Lucy Burr，Viviana P. Lutzky，Simon H. Apte，Daniel C. Chambers，Mette M. Rosenkilde，Katharina Ronacher
bioRxiv 2026.08.09.743811； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.09.743811
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.09.743811v1?rss=1
🏷️ 特发性肺纤维化 GPR183 氧固醇信号轴 巨噬细胞 抗纤维化治疗