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绒毛外滋养层细胞（extravillous trophoblasts，EVTs）是一类在妊娠早期母胎免疫耐受中至关重要的滋养层细胞亚群，主要通过HLA-G发挥免疫调节作用，并具有不同于其他滋养层细胞亚群的N-聚糖组特征。然而，N-糖基化是否赋予EVTs独特的免疫学特性，目前仍知之甚少。为探究这一问题，我们采用人绒毛膜癌细胞系JEG-3作为体外EVT模型；该细胞系具有产生妊娠相关激素的能力，并同时表达HLA-C和HLA-G，因而类似于胎盘EVTs。同时，我们还采用了表现出与JEG-3不同的绒毛滋养层细胞表型的JAR细胞系。两种细胞系均经甘露糖苷酶抑制剂kifunensine或swainsonine处理，以重塑其N-糖基化模式。 上述处理导致其N-聚糖组特征发生显著重塑，其中JEG-3细胞表现为多聚乳糖胺链水平升高，而α-2,6-唾液酸化和核心α-1,6-岩藻糖基化水平降低。Western blot分析表明，抑制甘露糖苷酶仅改变了细胞表面HLA-G上N-聚糖的组成，而不影响细胞表面HLA-G的总体丰度。与未经处理的对照相比，在经kifunensine处理、主要表达寡甘露糖型N-聚糖的JEG-3细胞中，观察到未折叠HLA-G片段的胞内积累、hCG分泌增加，以及EVT标志物GATA3和KRT7表达下调；而swainsonine处理则未影响N-聚糖表达。 以NK-92作为效应细胞进行的细胞毒性实验显示，经神经氨酸酶处理去唾液酸化的JEG-3细胞更易受到NK-92介导的杀伤。JEG-3细胞可通过生成生物等效的N-聚糖来维持其EVT免疫学特性，这一点可由以下现象体现：经kifunensine处理的JEG-3细胞使用后培养基预处理的NK-92细胞，对NK敏感性淋巴母细胞系K562表现出降低的细胞毒性，而这一效应在经swainsonine处理的JEG-3细胞中未被观察到。该模型提示，EVTs的免疫学特性依赖于特定的N-聚糖组特征，而这些特征由独特的N-糖基化稳态所维持；同时，该研究整体上加深了我们对EVTs如何在母胎界面维持其免疫调节作用的理解。
绒毛外滋养层细胞（extravillous trophoblasts, EVTs）是在妊娠早期对母胎耐受至关重要的一类滋养层细胞亚群，主要通过HLA-G发挥免疫调节作用，并具有不同于其他滋养层细胞亚群的N-糖组学特征。然而，N-糖基化是否赋予EVTs独特的免疫学特性，仍然知之甚少。为探究这一问题，我们采用人绒毛膜癌细胞系JEG-3作为体外EVT模型。该细胞系具有分泌妊娠相关激素的能力，并同时表达HLA-C和HLA-G，类似于胎盘EVTs；同时选用与JEG-3不同、表现出绒毛滋养层细胞表型的JAR细胞系作为对照。两种细胞系均接受kifunensine或swainsonine处理，这两者均为α-甘露糖苷酶抑制剂，用于重塑其N-糖基化模式。处理后，两种细胞系的N-糖组学谱均发生显著重塑，其中JEG-3细胞表现为多聚乳糖胺链水平升高，以及α-2,6-唾液酸化和核心α-1,6-岩藻糖基化水平降低。Western blot分析显示，抑制α-甘露糖苷酶仅改变了细胞表面HLA-G上N-聚糖的组成，而不影响细胞表面HLA-G的总体丰度。在经kifunensine处理、以寡甘露糖型N-聚糖为主要表达形式的JEG-3细胞中，与未处理对照相比，观察到未折叠HLA-G片段在细胞内积累、hCG分泌增加，以及EVT标志物GATA3和KRT7表达下调；而swainsonine处理则未影响N-聚糖表达。以NK-92作为效应细胞的细胞毒性实验显示，对JEG-3细胞进行神经氨酸酶去唾液酸化处理可导致NK-92介导的杀伤增强。JEG-3细胞能够通过生成生物等效的N-聚糖来维持其EVT免疫学特性，具体表现为：经kifunensine处理后的JEG-3细胞条件培养基预处理的NK-92细胞，对NK敏感性淋巴母细胞系K562的细胞毒性降低，而这一效应在swainsonine处理的JEG-3细胞中未见。该模型提示，EVTs的免疫学特性依赖于特定的N-糖组学谱，而这一特征由独特的N-糖基化稳态所维持，并总体上增进了我们对EVTs如何在母胎界面维持其免疫调节作用的理解。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.09.743710v1?rss=1
🏷️ 绒毛外滋养层细胞 N-糖基化 HLA-G 自然杀伤细胞 母胎免疫耐受