唐氏综合征中次级淋巴器官滤泡免疫改变与干扰素高活性相关

由21三体引起的唐氏综合征，其特征是与干扰素相关的慢性炎症和免疫失调；然而，人类次级淋巴器官在塑造这一免疫图谱中的作用仍不明确。通过对人类扁桃体进行多模态单细胞和空间谱系分析，我们发现21三体中免疫组织结构发生了广泛重塑。CD4 T细胞偏离经典的滤泡辅助性T细胞（TFH）程序，转向富集干扰素应答转录程序的炎性TFH1样和细胞毒性辅助状态。扁桃体TFH细胞表现出干扰素γ和白细胞介素21产生增加，提示其炎性偏向于1型辅助性免疫。上述改变伴随着树突状细胞和CD8 T细胞区室的变化、滤泡大小减小、滤泡外TFH1/B细胞邻近性增加，以及B细胞分化轨迹的改变。总体而言，我们的研究表明，21三体是一个独特的人类研究背景，可用于探究与干扰素相关的慢性炎症如何重塑淋巴组织结构以及适应性免疫细胞命运决定。

由21三体综合征引起的唐氏综合征，其特征是与干扰素相关的慢性炎症和免疫失调；然而，人类次级淋巴器官在塑造这一免疫图谱中的作用仍不明确。通过对人类扁桃体进行多模态单细胞和空间谱分析，我们发现21三体中免疫组织结构发生了广泛重塑。CD4 T细胞偏离经典滤泡辅助性T细胞（TFH）程序，转向富集干扰素应答转录程序的炎症性TFH1样和细胞毒性辅助状态。扁桃体TFH细胞表现出干扰素γ和白细胞介素21产生增加，表明其炎症性偏移至1型辅助性免疫。上述改变伴随着树突状细胞和CD8 T细胞区室的变化、滤泡大小减小、滤泡外TFH1/B细胞邻近性增加以及B细胞分化轨迹的改变。总体而言，我们的研究结果表明，21三体是一个独特的人类研究背景，可用于探究与干扰素相关的慢性炎症如何重塑淋巴组织结构以及适应性免疫细胞命运决定。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.741562v1?rss=1

🏷️ 唐氏综合征 干扰素信号 次级淋巴器官 滤泡免疫 单细胞空间组学 TFH细胞