单细胞分析提示早期多发性硬化中血液与脑脊液之间存在协调性的免疫细胞再分布

尽管免疫细胞浸润是多发性硬化（MS）的标志性特征，但外周与中枢神经系统免疫反应之间的相互作用仍未得到充分表征。我们对未经治疗的复发缓解型女性MS患者的配对血液和脑脊液（CSF）免疫细胞进行了单细胞转录组测序和V(D)J测序，并将其与年龄和性别匹配的健康对照进行比较。 在主要免疫细胞谱系中，我们鉴定出协同发生的、区室特异性的免疫改变：CSF中活化和记忆性淋巴细胞群体富集，同时外周血中相关群体相应减少，提示这些细胞由血液募集至CSF。与健康受试者相比，克隆性扩增的CD4记忆T细胞以及活化的、发生扩增的IgM阳性B细胞主要积聚于MS患者的CSF中。有趣的是，组织预激的细胞毒性群体和与CXCR3相关的记忆群体在MS的CSF中减少，提示其在疾病早期被募集至靶组织。 这些发现揭示了早期MS中协同的、区室特异性的免疫变化，并从系统层面展示了免疫细胞在外周与中枢神经系统区室之间的迁移。

尽管免疫细胞浸润是多发性硬化（MS）的一个标志性特征，但外周免疫反应与中枢神经系统免疫反应之间的相互作用仍未得到充分表征。我们对初治复发缓解型女性MS患者的配对血液和脑脊液（CSF）免疫细胞进行了单细胞转录组学和V(D)J测序，并将其与年龄和性别匹配的健康对照进行了比较。在主要免疫细胞谱系中，我们鉴定出协调一致且具有区室特异性的免疫改变，其中CSF中活化和记忆淋巴细胞群体富集，同时外周血中相关群体相应减少，提示这些细胞可能由血液募集至CSF。与健康个体相比，克隆性扩增的CD4记忆T细胞以及活化、扩增的IgM阳性B细胞主要积聚于MS患者的CSF中。有趣的是，组织预激的细胞毒性细胞群体和与CXCR3相关的记忆细胞群体在MS的CSF中减少，提示在疾病早期它们可能被募集至靶组织。这些发现揭示了早期MS中协调一致且具有区室特异性的免疫变化，并从系统层面展现了免疫细胞在外周与中枢神经系统区室之间的迁移。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742373v1?rss=1

🏷️ 多发性硬化 单细胞转录组 脑脊液免疫 免疫细胞迁移 T细胞克隆扩增 B细胞活化