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AMPA型谷氨酸受体（AMPAR）的突触递送对于兴奋性突触的长时程增强（LTP）至关重要，然而，神经元活动依赖性的AMPAR在质膜（PM）上的胞吐机制仍不清楚。我们此前已证明，LTP诱导后磷脂酰肌醇PI4P在PM上的合成增强，并且在活动诱导的AMPAR胞吐转运过程中，PM上的PI4P而非PI(4,5)P2是必需的。在此，我们表明，在增强化的海马神经元中，AMPAR在富含PI4P的树突PM微结构域处发生胞吐。Q-SNARE蛋白SNAP47通过其类似普列克底蛋白同源（PH）结构域与PI4P结合。这种相互作用将SNAP47募集至PM，进而通过SNAP47-Syntaxin-3-VAMP2 SNARE复合物促进AMPAR囊泡的胞吐融合。在海马中，SNAP47-PI4P相互作用对于LTP和长时程记忆均是必需的。我们的研究结果揭示了PI4P在介导活动依赖性、由SNARE驱动的AMPAR胞吐囊泡与PM融合过程中所发挥的机制性作用。
质膜 PI4P 招募 SNAP47，在突触增强过程中介导 SNARE 依赖性的 AMPAR 胞吐作用 | bioRxiv
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质膜 PI4P 招募 SNAP47，在突触增强过程中介导 SNARE 依赖性的 AMPAR 胞吐作用
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Jia-Jia Liu，Jing Xi，Shen Wang，Deng Pan，Yanrui Yang，Ranran Mao，Sin Man Lam，Wenting He，Guanghou Shui，Yang Niu，Lei Chen，Cong Ma
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.08.743640
Jia-Jia Liu 1 中国科学院遗传与发育生物学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Jia-Jia Liu 的 ORCID 记录
通讯作者： jjliu{at}genetics.ac.cn
Jing Xi 2 中国科学院遗传与发育生物学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Shen Wang 3 华中科技大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Deng Pan 4 分子发育生物学国家重点实验室，中国科学院遗传与发育生物学研究所；中国科学院大学生命科学学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Yanrui Yang 1 中国科学院遗传与发育生物学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Ranran Mao 2 中国科学院遗传与发育生物学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Sin Man Lam 5 江苏省代谢性疾病分子靶标与干预重点实验室； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Wenting He 6 中国科学院生物物理研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Guanghou Shui 7 广州国家实验室； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Yang Niu 8 海南医科大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Lei Chen 9 四川大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Cong Ma 3 华中科技大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
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摘要
AMPA 型谷氨酸受体（AMPARs）向突触的递送对兴奋性突触的长时程增强（LTP）至关重要，然而，神经元活动依赖性的 AMPAR 在质膜（PM）处胞吐的机制仍不清楚。我们此前证明，在 LTP 诱导后，磷脂酰肌醇 PI4P 在 PM 上的合成增强，并且活动诱导的 AMPAR 胞吐转运需要 PM PI4P，而非 PI(4,5)P2。在本研究中，我们表明，在增强的海马神经元中，AMPAR 在富含 PI4P 的树突 PM 微结构域处发生胞吐。Q-SNARE 蛋白 SNAP47 通过其类似 pleckstrin homology（PH）结构域与 PI4P 结合。这一相互作用将 SNAP47 招募至 PM，并通过 SNAP47-Syntaxin-3-VAMP2 SNARE 复合体促进 AMPAR 囊泡的胞吐融合。在海马中，SNAP47-PI4P 相互作用对 LTP 和长时程记忆均是必需的。我们的研究结果揭示了 PI4P 的一种机制性作用，即介导活动依赖性的、由 SNARE 驱动的 AMPAR 胞吐囊泡与 PM 的融合。
利益冲突声明
作者声明不存在竞争性利益。
已声明的资助信息
中国国家自然科学基金 32270730 32570819 31530039 31921002 32271005 32225024
中华人民共和国科学技术部国家重点研发计划 2025YFA1804600
北京市自然科学基金 1S24087
西藏自治区科技项目 XZ202501ZY0120
版权
该预印本的。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发布于 2026 年 8 月 13 日。
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Jia-Jia Liu，Jing Xi，Shen Wang，Deng Pan，Yanrui Yang，Ranran Mao，Sin Man Lam，Wenting He，Guanghou Shui，Yang Niu，Lei Chen，Cong Ma
bioRxiv 2026.08.08.743640； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.08.743640
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质膜 PI4P 招募 SNAP47，在突触增强过程中介导 SNARE 依赖性的 AMPAR 胞吐作用
Jia-Jia Liu，Jing Xi，Shen Wang，Deng Pan，Yanrui Yang，Ranran Mao，Sin Man Lam，Wenting He，Guanghou Shui，Yang Niu，Lei Chen，Cong Ma
bioRxiv 2026.08.08.743640； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.08.743640
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.08.743640v1?rss=1
🏷️ AMPAR胞吐 长时程增强 PI4P SNAP47 SNARE复合物 海马神经元