代谢组学揭示多发性硬化症疾病严重程度的脂质和氨基酸特征

目的：血浆代谢组学可为多发性硬化（MS）的病理生理机制提供洞见，但现有研究受限于样本量较小及临床数据不完整。方法：我们对411例经深度表型分析的MS患者和46,443名对照者进行了血浆代谢组学分析，检测了30个具有生物学相关性的代谢物组中的162种代谢物。我们采用回归分析和差异网络富集分析，表征了代谢特征与MS诊断、残疾程度、疾病亚型及炎性疾病活动之间的关联。此外，我们还纳入了25名诊断前个体，其样本采集于首次脱髓鞘事件发生之前。结果：经假发现率校正后，30个代谢物组中有14个与MS相关，其中正相关最强的是致动脉粥样硬化脂蛋白、甘氨酸、胆碱类和饱和脂肪酸，负相关最强的是芳香族氨基酸、支链氨基酸、丙氨酸和柠檬酸。差异网络富集分析识别出两个失调的子网络，分别涵盖氨基酸与能量代谢，以及脂质与脂蛋白代谢。5个代谢物组与残疾程度呈负相关：小型高密度脂蛋白颗粒、组氨酸、支链氨基酸、白蛋白和芳香族氨基酸。ω-6/ω-3脂肪酸比值与近期复发显著相关（OR = 1.92，FDR-p = 0.030），并与未来MRI活动呈名义显著相关，尤其是在接受中等或高效疾病修正治疗的患者中。MS的代谢特征在诊断前样本中未被检测到。解释：这些发现强调了氨基酸和脂蛋白代谢的协调性失调是已确立MS的标志性特征，并揭示了ω-6/ω-3比值与炎性疾病活动之间一种新的关联。

目的：血浆代谢组学为理解多发性硬化（MS）的病理生理提供了重要线索，但现有研究受到样本量较小和临床数据不完整的限制。方法：我们对411例经过深度表型分析的MS患者和46,443名对照者进行了血浆代谢组学谱分析，检测了30个生物学相关代谢物组中的162种代谢物。我们采用回归分析和差异网络富集分析，表征了代谢物与MS诊断、残疾程度、疾病亚型及炎性疾病活动之间的关联。此外，我们还考察了25名诊断前个体，其样本采集于首次脱髓鞘事件发生之前。结果：经假发现率校正后，30个代谢物组中有14个与MS相关，其中正相关最强的是动脉粥样硬化性脂蛋白、甘氨酸、胆碱类和饱和脂肪酸，负相关最强的是芳香族氨基酸、支链氨基酸、丙氨酸和柠檬酸。差异网络富集分析鉴定出两个失调的子网络，分别涵盖氨基酸与能量代谢，以及脂质与脂蛋白代谢。5个代谢物组与残疾程度呈负相关：小型高密度脂蛋白颗粒、组氨酸、支链氨基酸、白蛋白和芳香族氨基酸。ω-6/ω-3脂肪酸比值与近期复发显著相关（OR = 1.92，FDR-p = 0.030），并与未来MRI活动呈名义显著相关，这种关联在接受中等或高效疾病修正治疗的患者中尤为明显。MS代谢特征在诊断前样本中未被检测到。解释：这些发现强调了氨基酸和脂蛋白代谢的协同失调是已确立MS的重要特征，并揭示了ω-6/ω-3比值与炎性疾病活动之间一种新的关联。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742797v1?rss=1

🏷️ 多发性硬化症 代谢组学 脂质代谢 氨基酸代谢 疾病严重程度 炎症活动