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短链脱氢酶/还原酶（SDRs）构成一个大型酶超家族，参与内源性代谢和外源化合物生物转化。在寄生线虫捻转血矛线虫（Haemonchus contortus）中，SDRs 可能催化苯并咪唑类驱虫药氟苯达唑（flubendazole，FLU）的羰基还原，而该还原作用的增强与 FLU 耐药性相关。因此，本研究考察了药物敏感株和苯并咪唑耐药株 H. contortus 中 SDRs 的组成型表达及其受 FLU 诱导的情况。 采用定量 PCR 分析了 23 个 sdr 基因的表达，同时利用靶向蛋白质组学检测实现了对 15 种 SDR 蛋白的定量。在成虫线虫中，在转录水平和蛋白水平上均检测到显著的性别依赖性差异。与耐药相关的变化则较不明显，且主要出现在雄虫中，其中耐药株中的 SDR9、SDR12、SDR15 和 SDR20 蛋白丰度升高。 FLU 暴露仅在幼虫阶段诱导了极轻微的转录响应，而成虫线虫则表现出 SDR 表达上显著的性别特异性和品系特异性响应。最强的转录效应出现在耐药雄虫中，而 FLU 处理后的显著蛋白水平变化仅见于药物敏感株的成虫。值得注意的是，SDR9 和 SDR20 同时表现出与耐药相关的表达模式以及对 FLU 暴露的响应性。 综上，对 H. contortus 中 SDRs 的首次靶向蛋白质组学表征揭示了若干 SDR 同工酶在耐药线虫中呈组成型过表达和/或可被 FLU 诱导表达，提示其在适应驱虫药暴露过程中可能发挥潜在作用。
短链脱氢酶/还原酶（SDRs）构成了一个庞大的酶超家族，参与内源性代谢和外源化合物生物转化。在寄生性线虫捻转血矛线虫（Haemonchus contortus）中，SDRs 可能催化苯并咪唑类驱虫药氟苯达唑（flubendazole，FLU）的羰基还原，而该还原作用的增强与 FLU 耐药性相关。
因此，本研究考察了 H. contortus 药物敏感株和苯并咪唑耐药株中 SDRs 的组成型表达及其受 FLU 诱导的情况。采用实时定量 PCR 分析了 23 个 sdr 基因的表达，而靶向蛋白质组学检测则实现了对 15 种 SDR 蛋白的定量。在成虫线虫中，在转录水平和蛋白水平上均检测到显著的性别依赖性差异。与耐药性相关的改变则不那么显著，且主要见于雄虫，其中 SDR9、SDR12、SDR15 和 SDR20 在耐药株中表现出更高的蛋白丰度。FLU 暴露仅在幼虫阶段诱导了极小的转录响应，而成虫线虫则在 SDR 表达上表现出明显的性别特异性和品系特异性响应。最强的转录效应检测于耐药雄虫中，而 FLU 处理后显著的蛋白水平变化仅见于药物敏感株成虫。值得注意的是，SDR9 和 SDR20 同时表现出与耐药性相关的表达模式以及对 FLU 暴露的响应性。综上，对 H. contortus 中 SDRs 的首次靶向蛋白质组学表征揭示了若干在耐药线虫中组成型过表达和/或可被 FLU 诱导的 SDR 同工酶，提示其在适应驱虫药暴露过程中可能发挥潜在作用。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743491v1?rss=1
🏷️ 捻转血矛线虫 短链脱氢酶/还原酶 氟苯达唑 驱虫药耐药性 靶向蛋白质组学 基因表达