多功能支架蛋白 Small ovary 将 piRNA 引导的转座子识别与核内 RNA 降解及异染色质形成偶联起来

piRNA通路通过识别新生转座子RNA，并将内源性转录抑制机制及染色质水平的抑制机制招募至转座子位点，在细胞核内以共转录方式沉默转座子，从而维持基因组完整性。然而，能够识别新生转座子RNA的SFiNX复合物与下游效应复合物之间的分子联系始终未明。在此，我们证明Small ovary（Sov）蛋白介导了这一连接。通过解析其结构元件的功能活性，我们揭示Sov通过两种不同的分子机制促进转座子沉默。 首先，Sov通过与RNA降解因子TEsup1发生物理相互作用，特异性地将新生转座子转录本导向由核内RNA外切体介导的降解。其次，Sov通过多个保守基序直接结合异染色质蛋白HP1a，并发生相分离，从而促进异染色质形成及全基因组范围的基因抑制。对sov突变体的遗传学分析表明，这些功能彼此可分：RNA介导的转录沉默对于piRNA通路活性至关重要，而依赖相分离的异染色质调控则对转座子的稳定抑制至关重要。我们提出，Sov在piRNA引导的转座子沉默中充当分子支架，将转座子识别与共转录RNA降解及基于染色质的调控通路整合起来。

piRNA通路通过识别新生转座子RNA，并将内源性转录抑制及染色质水平的抑制机制募集至转座子位点，从而在细胞核中以共转录方式沉默转座子，维持基因组完整性。然而，负责识别新生转座子RNA的SFiNX复合物与下游效应复合物之间的分子连接机制始终尚不明确。在此，我们证明了Small ovary（Sov）蛋白介导了这一连接。通过解析其结构元件的功能活性，我们揭示Sov通过两种不同的分子机制促进转座子沉默。首先，Sov通过与RNA降解因子TEsup1发生物理相互作用，特异性地将新生转座子转录本导向核RNA外切体介导的降解。其次，Sov通过多个保守基序直接结合异染色质蛋白HP1a，并发生相分离，从而促进异染色质形成和全基因组范围的基因抑制。对sov突变体的遗传分析表明，这些功能彼此可分离：RNA介导的转录沉默对于piRNA通路活性至关重要，而依赖相分离的异染色质调控对于转座子稳定性抑制至关重要。我们提出，Sov在piRNA引导的转座子沉默过程中充当分子支架，整合转座子识别、共转录RNA降解以及基于染色质的调控通路。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.12.744517v1?rss=1

🏷️ piRNA通路 转座子沉默 Small ovary蛋白 RNA降解 异染色质形成 相分离