靶向TRA-1-60糖表位可实现卵巢癌的选择性免疫PET成像

卵巢癌（OC）靶向放射性药物的开发一直受限于缺乏兼具广泛肿瘤表达和正常组织中最低分布的分子靶点。TRA-1-60（TRA）是一种由podocalyxin携带的癌症相关糖表位。在本研究中，我们评估了TRA作为OC靶点的潜力，并开发了一个TRA靶向的免疫PET成像平台。 免疫组织化学分析显示，与邻近正常卵巢组织相比，TRA在卵巢肿瘤中的表达显著更高，且其表达在上皮性OC的不同组织学亚型及疾病分期中均得以维持。经工程化改造的抗TRA单链可变片段-Fc（scFv-Fc）在三维肿瘤球体中表现出良好的穿透能力，并在免疫功能完整的同系OC模型的腹腔肿瘤中实现了选择性富集。采用锆-89进行放射性标记后，获得了放射化学产率>98%的[89Zr]Zr-DFO-anti-TRA scFv-Fc。连续PET/CT成像显示，在96小时内，放射性示踪剂在肿瘤部位的积聚逐步增加并持续维持，同时肝脏相关活性下降，且多数正常组织中的摄取较低。 综上，这些研究结果表明，TRA是一种广泛表达且可及的肿瘤相关糖表位，并确立了TRA靶向免疫PET作为一种用于OC无创检测的有前景策略。该平台对肿瘤的选择性且持久的定位能力进一步为开发TRA靶向放射性药物治疗奠定了基础，支持其作为OC潜在诊疗一体化方法的应用。

卵巢癌（OC）的靶向放射性药物开发一直受限于缺乏既具有广泛肿瘤表达、又在正常组织中分布极少的分子靶点。TRA-1-60（TRA）是由podocalyxin携带的一种癌症相关糖表位。在本研究中，我们评估了TRA作为OC靶点的潜力，并开发了一个TRA导向的免疫PET成像平台。免疫组织化学分析表明，与邻近正常卵巢组织相比，TRA在卵巢肿瘤中的表达显著更高，且其表达在上皮性OC的各组织学亚型及不同疾病分期中均得以维持。经工程化改造的抗TRA单链可变片段-Fc（scFv-Fc）在三维肿瘤球体中表现出较强的穿透能力，并在具有免疫活性的同系OC模型的腹腔肿瘤中显示出选择性富集。经锆-89放射性标记后，获得了[89Zr]Zr-DFO-anti-TRA scFv-Fc，其放射化学产率超过98%。连续PET/CT成像显示，在96小时内，放射性示踪剂在肿瘤部位的积聚呈进行性增加并持续维持，同时肝脏相关活性下降，且在大多数正常组织中的摄取较低。综上，这些发现确定了TRA是一种广泛表达且易于靶向的肿瘤相关糖表位，并表明TRA靶向免疫PET是OC无创检测的一种有前景的策略。该平台对肿瘤的选择性且持续性的定位进一步为开发TRA导向的放射性药物治疗奠定了基础，支持其作为OC潜在诊疗一体化方法的发展。

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