水杨酰肌肽通过防止氧化应激保护原代大鼠皮层神经元培养物免受氧糖剥夺和NMDA诱导的兴奋性毒性损伤

缺血性卒中的治疗目前仅限于药物性和/或机械性再通。在缺血性卒中的康复期，尚无获批使用的神经保护治疗，而这一阶段以神经变性改变为特征。因此，寻找能够预防由缺氧期间触发的致病级联反应所导致神经元死亡的神经保护性化合物，是一项紧迫任务。 在本研究中，我们证明，在大鼠皮层神经元原代培养的氧糖剥夺模型中，预孵育和后孵育水杨酰肌肽（SC）均可提高细胞培养的存活率。其神经保护特性优于乙酰水杨酸和肌肽，且在更低浓度下即可发挥作用。此外，SC还可保护细胞培养免受NMDA诱导的兴奋性毒性损伤。我们还证实了SC能够进入神经元，并且在百草枯诱导的氧化应激模型中表现出直接抗氧化活性。 SC的神经保护作用与促凋亡蛋白Bak水平下降、p38激酶活化降低以及ERK1/2激酶活化升高有关。所得数据表明，SC是一种很有前景的神经保护化合物，值得在体内进一步研究。

缺血性卒中的治疗目前仅限于药物和/或机械性再通。在缺血性卒中的康复期，尚无获批用于临床的神经保护疗法，而该阶段的特征是神经退行性改变。因此，寻找能够防止缺氧过程中触发的致病级联反应所导致神经元死亡的神经保护化合物，是一项迫切任务。

在本研究中，我们在大鼠皮层神经元原代培养的氧糖剥夺模型中证实，采用水杨酰肌肽（SC）进行预孵育和后孵育均可提高培养物存活率。其神经保护作用强于乙酰水杨酸和肌肽，且在更低浓度下即可发挥效果。此外，SC还可保护培养物免受NMDA诱导的兴奋性毒性损伤。我们还证明了SC可进入神经元，并在百草枯诱导的氧化应激模型中表现出直接抗氧化活性。

SC的神经保护作用与促凋亡蛋白Bak水平的降低、p38激酶活化的减弱以及ERK1/2激酶活化的增强相关。所得数据表明，SC是一种有前景的神经保护化合物，值得进一步开展体内研究。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743511v1?rss=1

🏷️ 缺血性卒中 神经保护 氧糖剥夺 兴奋性毒性 氧化应激 原代皮层神经元