哺乳动物中促炎受体TREM-1的进化揭示了病原体驱动冲突的特征

动物免疫细胞表达一系列表面受体，以促进对多种宿主来源和病原体来源分子的识别。髓系细胞表达的触发受体（triggering receptors expressed on myeloid cells, TREM）构成了一类参与调节免疫信号级联反应的细胞表面受体家族。哺乳动物TREM-1已被认为是抗菌免疫防御和炎症性疾病中的关键介质，但关于其进化及相关分子相互作用的许多方面仍知之甚少。在此，我们采用比较系统发育学方法，研究哺乳动物TREM-1直系同源物之间的分化模式和自然选择特征。我们发现，在灵长类、啮齿类，尤其是蝙蝠中，TREM-1的细胞外配体结合结构域存在反复受到正选择作用的证据。结构模拟进一步表明，TREM-1中的遗传变异会影响其对推定宿主配体和微生物配体的识别，并对下游信号功能产生影响。综上，我们的研究结果揭示了哺乳动物TREM-1中快速分化的模式，提示其在应对病原体拮抗过程中存在一段进化冲突的历史。

动物免疫细胞表达一系列表面受体，以促进对多种宿主来源和病原体来源分子的识别。髓系细胞表达的触发受体（triggering receptors expressed on myeloid cells, TREMs）构成了一类参与调节免疫信号级联反应的细胞表面受体家族。哺乳动物TREM-1已被证明是抗菌免疫防御和炎症性疾病中的关键介质，然而，关于其进化及相关分子相互作用，仍有许多方面尚不清楚。在本研究中，我们采用比较系统发育学方法，考察了哺乳动物TREM-1直系同源物之间的分化模式和自然选择特征。我们发现证据表明，在灵长类、啮齿类，尤其是蝙蝠中，正选择反复作用于TREM-1的细胞外配体结合结构域。结构模拟进一步提示，TREM-1中的遗传变异会影响其对推定宿主和微生物配体的识别，并对下游信号传导功能产生影响。综上，我们的研究结果揭示了哺乳动物TREM-1中快速分化的模式，提示其在应对病原体拮抗过程中经历了进化冲突的历史。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.743136v1?rss=1

🏷️ TREM-1 免疫受体进化 正选择 比较系统发育 病原体驱动冲突