骨细胞状态转换调节骨骼早期衰老过程中的骨重建

骨细胞是寿命较长的细胞，在骨稳态中发挥核心作用，但其功能状态随年龄变化的机制仍知之甚少，尤其是因为骨骼衰老涉及细胞衰老之外的多种过程。我们构建了骨细胞特异性的 MepeCre 小鼠品系，并将年轻和中年小鼠中的骨细胞消融与骨骼表型分析、单细胞转录组学及衰老细胞清除治疗相结合。MepeCre 驱动的重组主要局限于骨细胞，脱靶活性极低。骨细胞消融在两个年龄组均增加了骨量，表明骨细胞作为骨骼稳态的一部分，会限制骨量积累。然而，伴随的重塑变化具有年龄差异：年轻小鼠主要表现为成骨细胞活性增强，而中年小鼠则主要表现为破骨细胞介导的骨吸收减少。单细胞转录组学揭示了不同的骨细胞亚群，其相对丰度随年龄发生变化：年轻小鼠以基质富集状态为主，而中年小鼠则扩增了衰老-过渡状态。尽管该状态部分富集了与衰老相关的转录特征，衰老细胞清除治疗并未重现骨细胞消融所诱导的骨量增加。因此，骨细胞通过与骨细胞状态组成变化相一致的年龄依赖性机制调控骨量。这些变化在中年即已出现，且可能在骨骼衰老过程中、明显细胞衰老之前，促成早期的重塑失衡。

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骨细胞是寿命较长的细胞，在骨稳态中发挥核心作用，然而其功能状态随年龄相关的变化仍知之甚少，尤其是因为骨骼衰老除细胞衰老外还涉及多种过程。我们构建了骨细胞特异性的 MepeCre 小鼠系，并结合在年轻和中年小鼠中的骨细胞消融、骨骼表型分析、单细胞转录组学以及去衰老治疗进行了研究。MepeCre 驱动的重组基持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

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发布于 2026 年 8 月 13 日。

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骨细胞状态转变调节骨骼早期衰老过程中的骨重塑

Ryosuke Denda， Anhao Liu， Mikihito Hayashi， Cheng Wang， Haruhiko Akiyama， Hiroshi Takayanagi， Mitsuru Saito， Tomoki Nakashima

bioRxiv

2026.08.07.743422；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.08.07.743422

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骨细胞状态转变调节骨骼早期衰老过程中的骨重塑

Ryosuke Denda， Anhao Liu， Mikihito Hayashi， Cheng Wang， Haruhiko Akiyama， Hiroshi Takayanagi， Mitsuru Saito， Tomoki Nakashima

bioRxiv

2026.08.07.743422；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.08.07.743422

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743422v1?rss=1

🏷️ 骨细胞 骨重建 骨骼衰老 单细胞转录组 细胞状态转换