靶向肿瘤来源的鞘氨醇激酶2可释放抗肿瘤免疫并提高3组髓母细胞瘤小鼠的生存率

第3组髓母细胞瘤（G3MB）在髓母细胞瘤各亚型中预后最差，然而分子靶向治疗仍然难以实现。标准治疗会给幸存者带来严重的长期发病负担。 在此，我们鉴定出肿瘤来源的鞘氨醇激酶2（SPHK2）是驱动G3MB起始与进展的关键因素。SPHK2通过抑制细胞毒性T细胞和NK细胞活性、同时促进调节性T细胞浸润，加剧局部免疫抑制。采用遗传学或药理学方法抑制SPHK2（使用Opaganib）可削弱肿瘤促存活信号并恢复抗肿瘤免疫，从而在同系G3MB小鼠模型中显著改善生存。 将Opaganib与分次低剂量放疗（f-LDRT）联合应用可进一步增强抗原呈递，并将肿瘤相关髓系细胞重编程为抗肿瘤表型。该联合治疗在不诱导显著毒性的情况下显著延长生存期。 总体而言，我们的研究确立了SPHK2这一此前未被认识的治疗靶点，并提出了一种安全、有效、能够重塑微环境的G3MB治疗方案。

第3组髓母细胞瘤（G3MB）在髓母细胞瘤各亚型中预后最差，但分子靶向治疗仍然难以实现。标准治疗会给幸存者带来严重的长期病变。在此，我们鉴定出肿瘤来源的鞘氨醇激酶2（SPHK2）是驱动G3MB起始和进展的关键因素。SPHK2通过抑制细胞毒性T细胞和NK细胞活性、同时促进调节性T细胞浸润，加剧了局部免疫抑制。采用遗传学或药理学方式抑制SPHK2（使用Opaganib）可减弱肿瘤促存活信号并恢复抗肿瘤免疫，从而在同基因背景的G3MB小鼠模型中显著提高生存率。将Opaganib与分次低剂量放疗（f-LDRT）联合应用，可进一步增强抗原呈递，并将肿瘤相关髓系细胞重编程为抗肿瘤表型。该联合治疗在不诱导显著毒性的情况下，显著延长了生存期。总体而言，我们的研究确立了SPHK2这一此前未被认识的治疗靶点，并提出了一种针对G3MB的安全、有效且可重塑微环境的治疗方案。

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🏷️ 第3组髓母细胞瘤 SPHK2 肿瘤免疫微环境 Opaganib 放疗联合治疗