- 3 次围观
背景 帕金森病（PD）由 α-突触核蛋白（alpha syn）聚集驱动，主要影响易损的多巴胺能和 GABA 能神经元，其发病率随年龄增长而显著上升。在我们的 alpha syn 小鼠模型中，运动功能损害的出现同时需要 alpha syn 寡聚体和衰老微环境；采用 CASIN 对随年龄增长而过度激活的 Rho GTP 酶 CDC42 进行药理学抑制后，可完全恢复运动功能，但介导这一挽救效应的潜在转录通路仍有待阐明。 方法 我们采用可诱导的 alpha syn 寡聚体 PD 小鼠模型，设置 3 个年龄组（6、16 和 24 月龄），每组包含 4 种条件：alpha syn 未诱导（OFF）、诱导（ON），以及各自接受 CASIN 处理的组别（OFF CASIN、ON CASIN）。取一侧半球脑组织（Bregma 0 至 −5 mm）进行测序，采用 10x Genomics 3' Chromium 平台；每种条件纳入 3 至 4 只雄性和雌性小鼠。 结果 snRNA-seq 结果显示，在 24 月龄时，CASIN 能够显著逆转与 PD 相关的转录改变，而与衰老相关的变化在 16 月龄时最为显著。网络分析和通路分析鉴定出 CASIN 在衰老背景下作用于两个主要的下游信号级联通路，即 MAPK 和 PI3K/AKT 通路；而在 PD 背景下，则主要作用于 MAPK 信号通路。 结论 来自基因、转录因子、通路和网络层面的趋同证据表明，EGFR、PI3K 和 MAPK 信号传导构成了 CASIN 可能借以恢复 PD 和衰老中线粒体及突触功能的关键轴线。
利用CASIN靶向CDC42可重编程衰老大脑中细胞类型特异性的转录组及MAPK驱动的转录因子网络 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页 关于 提交 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果
利用CASIN靶向CDC42可重编程衰老大脑中细胞类型特异性的转录组及MAPK驱动的转录因子网络
Jaehyun LeeBae， Verena Bopp， Bettina Moehrle， Julia Kuehlwein， Veselin Grozdanov， Martin Kiechle， Benjamin Mayer， Hartmut Geiger， Karin M. Danzer
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.07.742974
Jaehyun LeeBae 1 DZNE； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据CC-BY 4.0国际许可协议公开提供。
返回顶部 上一篇 发表于 2026年8月13日。
下载 PDF 补充材料 电子邮件
感谢您有兴趣帮助传播 bioRxiv。
您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 请输入多个地址，每行一个，或以逗号分隔。
您将通过电子邮件发送以下内容 利用CASIN靶向CDC42可重编程衰老大脑中细胞类型特异性的转录组及MAPK驱动的转录因子网络
消息主题 （您的姓名）已从 bioRxiv 转发一个页面给您
消息正文 （您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。
您的个人留言
验证码 此问题用于测试您是否为人类访问者，并防止自动垃圾信息提交。
分享
利用CASIN靶向CDC42可重编程衰老大脑中细胞类型特异性的转录组及MAPK驱动的转录因子网络
Jaehyun LeeBae， Verena Bopp， Bettina Moehrle， Julia Kuehlwein， Veselin Grozdanov， Martin Kiechle， Benjamin Mayer， Hartmut Geiger， Karin M. Danzer
bioRxiv 2026.08.07.742974； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.07.742974
分享本文： 复制
引文工具
利用CASIN靶向CDC42可重编程衰老大脑中细胞类型特异性的转录组及MAPK驱动的转录因子网络
Jaehyun LeeBae， Verena Bopp， Bettina Moehrle， Julia Kuehlwein， Veselin Grozdanov， Martin Kiechle， Benjamin Mayer， Hartmut Geiger， Karin M. Danzer
bioRxiv 2026.08.07.742974； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.07.742974
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.742974v1?rss=1
🏷️ 帕金森病 CDC42抑制 单核RNA测序 衰老脑 MAPK信号通路 转录组重编程