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呼吸道病毒能够利用宿主免疫反应来促进传播，这是大流行的一个决定性特征。SARS-CoV-2 由于其持续进化以及对不断演变的免疫防御进行拮抗的能力，仍然是全球重大公共卫生威胁。尽管 SARS-CoV-2 刺突蛋白的免疫逃逸特性已得到充分表征，但其他病毒蛋白对传播的贡献仍知之甚少。在本研究中，我们利用婴幼鼠模型界定了辅助蛋白 ORF8 在 SARS-CoV-2 传播中的作用。我们证明，ORF8 支持高效的上呼吸道（URT）感染、传染性病毒脱落以及宿主间传播。感染缺失 ORF8 的重组 SARS-CoV-2 毒株（rΔORF8）的小鼠，其上呼吸道组织和鼻分泌物中回收的传染性病毒较少，且传播效率低于感染同基因背景祖代毒株 rWA-1 的小鼠；后者含有完整的 ORF8。编码天然存在 ORF8 突变的重组病毒表现出不同的传播表型，其中 ORF8 缺失型病毒与 rΔORF8 相似。与 ORF8 缺失型病毒相比，ORF8 完整型病毒感染诱导了更强的巨噬细胞募集、炎症性细胞因子产生以及 I 型干扰素（IFN-I）信号传导程序。鼻内补充 IFNβ 可部分恢复 rΔORF8 感染小鼠的上呼吸道病毒脱落，并挽救其向接触鼠的传播；相反，在感染 rWA-1 的指示鼠中阻断 I 型干扰素受体（IFNAR）则降低了接触感染和传播。综上，这些发现表明，ORF8 通过激活上呼吸道中与 IFN-I 相关的炎症和分泌程序来促进 SARS-CoV-2 传播，从而支持病毒从感染宿主脱落。这些数据确定了 ORF8 作为促进传染性的宿主黏膜反应的病毒决定因子。
呼吸道病毒利用宿主免疫应答促进传播的能力，是大流行病的一个决定性特征。SARS-CoV-2 之所以仍然是重大全球公共卫生威胁，原因在于其持续进化以及对不断演化的免疫防御的拮抗能力。尽管 SARS-CoV-2 刺突蛋白的免疫逃逸特性已得到充分表征，但其他病毒蛋白对传播的贡献仍知之甚少。在此，我们采用幼鼠模型界定辅助蛋白 ORF8 在 SARS-CoV-2 传播中的作用。我们证明，ORF8 有助于上呼吸道（URT）高效感染、感染性病毒排出以及宿主间传播。与含有完整 ORF8 的同源祖先株 rWA-1 感染的幼鼠相比，感染缺失 ORF8 的重组 SARS-CoV-2 毒株（rΔORF8）的幼鼠，其上呼吸道组织和鼻分泌物中回收的感染性病毒更少，且传播效率更低。编码天然发生 ORF8 突变的重组病毒表现出不同的传播表型，其中缺失 ORF8 的病毒与 rΔORF8 相似。与 ORF8 缺失病毒相比，ORF8 完整病毒感染可诱导更强的巨噬细胞募集、炎性细胞因子产生以及 I 型干扰素（IFN-I）信号通路程序。鼻内补充 IFNβ 可部分恢复 rΔORF8 感染幼鼠的上呼吸道病毒排出，并挽救其对接触者的传播；而在 rWA-1 感染的指示鼠中阻断 I 型干扰素受体（IFNAR）则降低了接触感染和传播。综上，这些发现表明，ORF8 通过在上呼吸道中激活与 IFN-I 相关的炎症和分泌程序，促进 SARS-CoV-2 传播，从而支持感染宿主向外排出病毒。这些数据将 ORF8 界定为驱动宿主黏膜反应、促进传染性的病毒决定因素。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.09.743817v1?rss=1
🏷️ SARS-CoV-2 ORF8蛋白 上呼吸道炎症 I型干扰素 病毒传播 宿主免疫调控