- 2 次围观
裸盖菇素可急性改变神经营养、神经化学和免疫标志物，但这些反应与循环微小RNA（miRNA）之间的关系，即与调控转录后基因表达的非编码RNA之间的关系，仍不清楚。在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，62名接受裸盖菇素（0.17 mg/kg）或安慰剂的健康成人受试者显示，我们此前已证明，let-7g-5p和miR-150-5p在裸盖菇素给药后360分钟呈现短暂的差异表达。在本研究中，我们考察了这些miRNA的变化是否与同期的神经营养、炎症、药代动力学及谷氨酸能指标相关。 采用线性回归分析基线至360分钟及7天的表达变化，并将其与BDNF、TNF-、IL-6、C反应蛋白、皮质醇、内侧前额叶皮层谷氨酸/总肌酸以及psilocin浓度的变化进行关联分析。裸盖菇素使let-7g-5p表达升高，并使miR-150-5p表达降低。let-7g-5p的变化与psilocin浓度呈正相关，提示其对个体间药代动力学变异具有敏感性，而miR-150-5p未表现出浓度依赖性的相关性。在两组中，miRNA变化均与基线表达呈负相关：较低的基线let-7g-5p可预测更大的升高，而较高的基线miR-150-5p可预测更大的降低。在安慰剂条件下，BDNF变化与这两种miRNA均相关，而在裸盖菇素条件下则无此相关性，这与治疗后受试者间变异性降低及BDNF-miRNA关系趋于平坦一致。内侧前额叶谷氨酸在裸盖菇素条件下与miR-150-5p变化呈负相关。未发现其与免疫生物标志物之间存在相关性。 综上，这些发现支持let-7g-5p和miR-150-5p按预测参与神经可塑性，并表明它们有潜力成为可及的、基于血液的生物标志物，用于反映个体对裸盖菇素及其他迷幻剂的神经生物学反应性。
裸盖菇素可急性改变神经营养、神经化学及免疫标志物，但这些反应与循环微小RNA（microRNAs, miRNAs）之间的关系，即与调控转录后基因表达的非编码RNA之间的关系，仍不清楚。在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，62名接受裸盖菇素（0.17 mg/kg）或安慰剂的健康成人受试者中，我们此前已证明，let-7g-5p 和 miR-150-5p 在给予裸盖菇素后 360 分钟出现短暂性差异表达。在本研究中，我们考察了这些 miRNA 的变化是否与同期的神经营养、炎症、药代动力学及谷氨酸能指标相关。采用线性回归分析基线至 360 分钟及 7 天的表达变化与 BDNF、TNF-、IL-6、C 反应蛋白、皮质醇、内侧前额叶皮层谷氨酸/总肌酸以及裸盖菇素活性代谢物裸盖菇碱浓度变化之间的关系。裸盖菇素使 let-7g-5p 表达升高，并使 miR-150-5p 表达降低。let-7g-5p 的变化与裸盖菇碱浓度呈正相关，提示其对个体间药代动力学变异具有敏感性，而 miR-150-5p 则未表现出浓度依赖性关联。在两组中，miRNA 的变化均与基线表达呈负相关：较低的基线 let-7g-5p 预示更大的升高，而较高的基线 miR-150-5p 预示更大的降低。在安慰剂条件下，BDNF 的变化与这两种 miRNA 均相关，而在裸盖菇素条件下则不相关，这与治疗后受试者间变异减小以及 BDNF-miRNA 关系趋于平坦相一致。在裸盖菇素条件下，内侧前额叶谷氨酸与 miR-150-5p 的变化呈负相关。未发现其与免疫生物标志物之间存在关联。综合而言，这些发现支持 let-7g-5p 和 miR-150-5p 在神经可塑性中的预测性参与作用，以及其作为可及性良好的血液生物标志物、用于表征个体对裸盖菇素及其他致幻剂神经生物学反应性的潜力。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742737v1?rss=1
🏷️ 循环miRNA 裸盖菇素 神经可塑性 BDNF 谷氨酸 生物标志物