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N,N-二甲基色胺（DMT）是一种内源性致幻性色胺，近年来已成为急性缺血性卒中一种颇具前景的治疗候选药物。尽管DMT在实验性卒中中始终能够缩小梗死体积、减轻神经炎症并改善功能结局，但其作用所依赖的细胞与受体机制仍知之甚少。本研究采用大鼠原代小胶质细胞培养，考察DMT在脂多糖（LPS）诱导激活后所产生的直接抗炎效应。研究分析了小胶质细胞形态、吞噬作用及蛋白质组学变化。通过放射性配体结合实验测定DMT对小胶质细胞σ-1受体（Sig-1R）的亲和力。采用Sig-1R和5-羟色胺（5-HT）受体的药理学抑制，以界定受体特异性机制。随后在经历轻度氧糖剥夺（mOGD）和缺氧发作的小鼠急性脑切片中评估其转化相关性，检测小胶质细胞激活、扩布性去极化（SD）及神经元损伤。 DMT可直接抑制LPS诱导的小胶质细胞激活，促进其维持稳态形态，并降低吞噬活性。蛋白质组学谱分析表明，DMT可通过抑制参与细胞因子与趋化因子信号传导及氧化应激的蛋白，选择性重编程炎症通路，同时在很大程度上保留花生四烯酸-前列腺素合成通路。DMT与小胶质细胞Sig-1R以微摩尔级亲和力结合，与全脑制备中已有报道的结果相当。药理学抑制实验显示，DMT诱导的形态重编程同时依赖Sig-1R和5-HT能信号，而其对吞噬作用的抑制在很大程度上不依赖这两条受体通路中的任意一种。 在急性脑切片中，DMT减轻了小胶质细胞激活，降低了SD传播及缺血性神经元损伤，而其组织水平的神经保护作用依赖于5-HT能信号。DMT可直接作用于小胶质细胞，并选择性重塑炎症状态，而非广泛抑制小胶质细胞激活。其作用所依赖的受体机制具有情境依赖性，Sig-1R与5-HT能信号会根据细胞反应和实验模型的不同作出差异性贡献。这些发现为DMT的神经保护作用提供了机制层面的见解，并支持其作为缺血性卒中潜在治疗手段的持续临床转化。
N,N-二甲基色胺（DMT）是一种内源性致幻性色胺，近年来已成为急性缺血性卒中一种颇具前景的治疗候选药物。尽管DMT在实验性卒中中始终表现出减小梗死体积、减轻神经炎症并改善功能结局的作用，但这些效应背后的细胞与受体机制仍知之甚少。
本研究采用大鼠原代小胶质细胞培养，考察DMT在脂多糖（LPS）诱导活化后对小胶质细胞的直接抗炎作用。研究分析了小胶质细胞形态、吞噬作用及蛋白质组学改变。通过放射性配体结合实验测定DMT对小胶质细胞σ-1受体（Sig-1R）的亲和力。采用Sig-1R和5-羟色胺（5-HT）受体的药理学抑制，以界定受体特异性机制。通过急性小鼠脑片评估其转化相关性；脑片接受轻度氧糖剥夺（mOGD）和缺氧发作处理，并据此评估小胶质细胞活化、扩布性去极化（SD）及神经元损伤。
DMT可直接抑制LPS诱导的小胶质细胞活化，促进其维持稳态形态，并降低吞噬活性。蛋白质组学分析表明，DMT通过抑制参与细胞因子和趋化因子信号传导及氧化应激的蛋白，选择性地重塑炎症通路，同时在很大程度上保留了花生四烯酸-前列腺素合成通路。DMT以微摩尔级亲和力结合小胶质细胞Sig-1R，该亲和力与全脑制备中报道的结果相当。药理学抑制结果显示，DMT诱导的形态学重编程同时依赖Sig-1R和5-羟色胺能信号传导，而对吞噬作用的抑制在很大程度上不依赖这两种受体通路中的任一种。在急性脑片中，DMT减轻了小胶质细胞活化，降低了SD传播和缺血性神经元损伤，而其组织水平的神经保护作用依赖于5-羟色胺能信号传导。
DMT可直接作用于小胶质细胞，并对炎症状态进行选择性重塑，而非广泛抑制小胶质细胞活化。其作用所依赖的受体机制具有情境依赖性，Sig-1R和5-羟色胺能信号传导根据细胞反应和实验模型的不同而表现出差异性贡献。这些发现为DMT的神经保护作用提供了机制性见解，并支持其作为缺血性卒中潜在治疗手段的持续临床转化。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.742931v1?rss=1
🏷️ DMT 小胶质细胞 神经炎症 受体药理学 蛋白质组学 缺血性卒中