非人灵长类模型中APOBEC3G剪接缺陷导致相对于人类不同的病毒突变谱

非人灵长类动物（NHP），尤其是猕猴，由于其与人类在免疫学和生理学上的高度相似性，是研究人类传染病不可或缺的模型。理解物种特异性的分子差异，对于最大化这些模型的转化价值至关重要。我们在此报告，APOBEC3G（A3G）作为一种强效的抗病毒限制因子，也是HIV遗传变异的主要来源，在包括常用NHP模型在内的长尾猴亚科（Cercopithecinae）中表现出广泛存在的mRNA剪接缺陷。该剪接缺陷由内含子多态性驱动，显著降低了A3G蛋白水平，并因此导致与HIV相比，SIV中由A3G介导的突变特征显著减少、缺陷性病毒基因组更少以及病毒多样化程度更高。 这种物种特异性效应并不限于慢病毒：在猿泡沫病毒和猿T细胞白血病病毒中也已有A3G特征减弱的报道，这提示其在灵长类逆转录病毒中可能具有更广泛的影响。这些发现揭示了一个主要抗病毒限制因子在线系特异性层面的改变，并对病毒限制、进化、耐药性和免疫逃逸具有重要意义。它们还强调，在NHP模型选择中纳入自然发生的遗传变异，对于提高临床前研究的可重复性、转化保真度和生物学相关性具有重要意义。

非人灵长类动物（NHP），尤其是猕猴，由于其在免疫学和生理学上与人类高度相似，是研究人类传染病不可或缺的模型。理解物种特异性的分子差异，对于最大限度提升这些模型的转化价值至关重要。我们在此报告，APOBEC3G（A3G）作为一种强效的抗病毒限制因子以及 HIV 遗传变异的主要来源，在包含常用 NHP 模型的长尾猴亚科（Cercopithecinae）中表现出广泛存在的 mRNA 剪接缺陷。在内含子多态性的驱动下，这种剪接缺陷显著降低了 A3G 蛋白水平，并因此导致与 HIV 相比，SIV 中由 A3G 介导的突变特征明显减少、缺陷性病毒基因组更少以及病毒多样化程度更高。

这种物种特异性效应并不限于慢病毒：在猿泡沫病毒和猿 T 细胞白血病病毒中也已报道 A3G 特征的降低，这提示其在灵长类逆转录病毒中可能具有更广泛的影响。这些发现揭示了一个主要抗病毒限制因子中的谱系特异性改变，对病毒限制、进化、耐药性和免疫逃逸具有重要意义。它们还强调，在 NHP 模型选择中纳入自然发生的遗传变异，对于提高临床前研究的可重复性、转化保真度和生物学相关性具有重要意义。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.06.743345v1?rss=1

🏷️ APOBEC3G mRNA剪接缺陷 非人灵长类模型 病毒突变谱 抗病毒限制因子 物种特异性差异