不同频率的组合脊髓刺激可产生持续的疼痛缓解并激活免疫反应

脊髓刺激（spinal cord stimulation, SCS）是治疗神经病理性疼痛的一种成熟疗法，通常以低频（60 Hz）或高频（1 kHz）方式施加，其镇痛效应在很大程度上依赖于刺激处于激活状态。在本研究中，我们考察了联合频率SCS是否能够在刺激时段之外产生持续性镇痛作用，并探讨了其潜在机制。我们在大鼠和小鼠的保留神经损伤（spared nerve injury, SNI）模型中应用了双频SCS（60 Hz + 1 kHz）。该方案在刺激期间可显著逆转机械性痛觉异常，并且值得注意的是，在刺激停止后仍产生进行性且持久的镇痛效应，这种效应可持续数天至数周。RNA测序显示，脊髓中出现了显著的免疫相关转录变化，包括先天免疫、促炎症消退以及中性粒细胞相关通路的上调。功能研究表明，中性粒细胞耗竭会削弱SCS诱导的镇痛作用，而鞘内给予S100A8则可通过CD69/SOCS3信号通路模拟其治疗效应。这些发现表明，双频SCS是一种有望延长镇痛持续时间的策略，并凸显了神经免疫调节在持久性疼痛缓解中的关键作用。

脊髓刺激（SCS）是一种已确立的神经病理性疼痛治疗方法，通常以低频（60 Hz）或高频（1 kHz）方式施加，其镇痛效应在很大程度上依赖于刺激期间的持续激活。在本研究中，我们考察了联合频率SCS是否能够在刺激时段之外产生持续性镇痛作用，并探讨了其潜在机制。我们在大鼠和小鼠的保留神经损伤（SNI）模型中实施了双频SCS（60 Hz + 1 kHz）。该刺激范式在刺激期间显著逆转了机械性痛觉异常，并且值得注意的是，在刺激停止后仍产生了逐渐增强且持久的镇痛效应，这种效应可持续数天至数周。RNA测序显示，脊髓中出现了显著的免疫相关转录变化，包括先天免疫、促消退以及中性粒细胞相关通路的上调。功能研究表明，中性粒细胞耗竭会减弱SCS诱导的镇痛效应，而鞘内给予S100A8则可通过CD69/SOCS3信号通路模拟其治疗作用。这些发现表明，双频SCS是一种有前景的延长镇痛效应的策略，并强调了神经免疫调节在持续性疼痛缓解中的关键作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.06.742589v1?rss=1

🏷️ 脊髓刺激 神经病理性疼痛 双频刺激 神经免疫调节 中性粒细胞 RNA测序