邦迪布焦正埃博拉病毒种在非人灵长类中的发病机制与自然病程

当前非洲本迪布焦病毒（Bundibugyo virus，BDBV）暴发已成为全球公共卫生关注问题，尤其是在目前尚无获批医疗对策（medical countermeasures，MCM）的情况下。为开发有效的MCM，亟需建立能够准确复制人类BDBV感染过程、表征明确的动物模型。我们将21只食蟹猴（cynomolgus monkeys，CM）暴露于BDBV，以考察BDBV疾病（BVD）的进展过程及其自然病程。与既往报道的CM中埃博拉病毒和苏丹病毒感染相比，BVD病程更为迁延，且致死率较低，为67%，这与人类BVD较低的病死率一致。免疫组织化学（IHC）和空间蛋白质组学鉴定出CD209+、CD68+和/或HLA-DR+巨噬细胞及树突状细胞是BDBV的早期靶细胞。这些受感染细胞常与纤维蛋白以及浸润的MPO+中性粒细胞和S100A9+髓源性抑制细胞共定位，提示疾病过程中形成了活跃的炎症反应和早期凝血功能障碍。相应地，对循环免疫反应的转录组学和蛋白质组学分析表明，在最终死亡的CM中，存在一种由细胞因子驱动的高炎症状态。存活动物在研究终点时已缓解全身性炎症；然而，在免疫豁免组织中仍检测到BDBV抗原，并伴有与病变相关的炎症，这与人类埃博拉病毒感染后遗症的已知表现相一致。这些数据将有助于识别疾病进程中的薄弱环节，从而加以利用以开发新的MCM。

当前非洲本迪布焦病毒（Bundibugyo virus，BDBV）的暴发已成为全球公共卫生关注的问题，尤其是在目前尚无获批医疗对策（medical countermeasures，MCM）的情况下。为开发有效的MCM，亟需建立表征完善且能够准确再现人类BDBV感染的动物模型。我们使21只食蟹猴暴露于BDBV，以考察BDBV疾病（BVD）的进展过程及自然病程。与既往报道的食蟹猴埃博拉病毒和苏丹病毒感染相比，BVD病程更为迁延，致死率较低，为67%，这与人类BVD较低的病死率一致。免疫组织化学（IHC）和空间蛋白质组学鉴定出CD209+、CD68+和/或HLA-DR+巨噬细胞及树突状细胞是BDBV的早期靶细胞。这些受感染细胞常与纤维蛋白以及浸润的MPO+中性粒细胞和S100A9+髓源性抑制性细胞共定位，提示机体形成了活跃的炎症反应和早期凝血功能障碍。相应地，对循环免疫反应的转录组学和蛋白质组学分析也表明，在最终死于疾病的食蟹猴中，存在一种由细胞因子驱动的高炎症状态。存活动物在研究终点时已消退全身性炎症；然而，在免疫豁免组织中仍可检测到BDBV抗原，并伴有与病变相关的炎症，这与人类埃博拉病毒感染后遗症的已知表现一致。这些数据有助于识别疾病进程中的薄弱环节，从而加以利用以开发新的MCM。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743937v1?rss=1

🏷️ 埃博拉病毒 本迪布焦病毒 非人灵长类模型 发病机制 炎症反应 空间蛋白质组学