时间相位分辨转录组学揭示了转化鸡T细胞中马立克病病毒再激活的宿主决定因素

马立克病病毒（MDV）是一种致瘤性疱疹病毒，可在CD4+ T细胞中建立潜伏感染，并从该状态再激活，以启动产毒性复制和传播。为明确调控病毒由潜伏状态向早期和晚期裂解性复制转变的宿主机制，我们构建了表达早期RLORF4mRFP和晚期UL47eGFP的重组MDV，并利用其从MDV诱导的淋巴母细胞样细胞系（LCLs）中分离出潜伏型（Lo；mRFP低）、早期裂解型（Hi；mRFP高）和晚期裂解型（DP；mRFP+eGFP+）细胞群。对两个独立的LCL（62系和82系）经分选纯化后的细胞群进行了Illumina RNA测序。病毒转录水平从Lo到Hi再到DP细胞群逐步升高；然而，不同细胞系中病毒基因表达的启动过程存在显著差异。在早期转变阶段（Lo到Hi），82系表现出17个病毒基因的强烈诱导，而62系仅有2个差异表达的病毒基因。然而，在由潜伏状态（Lo）向晚期裂解性复制（DP）转变的过程中，两种细胞系均趋同于一种高度保守的转录程序，共享118种病毒转录本，其中大多数为结构蛋白相关基因和装配相关基因。在宿主转录反应方面，82系表现出TP53相关应激信号、染色质重塑因子以及RNA生物发生通路的激活，这与一种允许性细胞状态相一致。相比之下，62系则表现出增强的炎症、代谢和蛋白质稳态相关特征，提示其处于一种限制性环境，从而限制了病毒早期诱导。总体而言，这些发现表明，MDV再激活是一个受宿主调控门控的过程，其中细胞状态决定了裂解性转换的启动，而其后续复制则沿着一种保守的病毒程序进行。

马立克病病毒（MDV）是一种致瘤性疱疹病毒，能够在CD4+ T细胞中建立潜伏感染，并从该状态再激活以启动产毒性复制和传播。为界定调控从潜伏期向早期和晚期裂解性复制转变的宿主机制，我们构建了表达早期RLORF4mRFP和晚期UL47eGFP的重组MDV，并利用其从MDV诱导的淋巴母细胞样细胞系（LCLs）中分离出潜伏群体（Lo；mRFP低）、早期裂解群体（Hi；mRFP高）和晚期裂解群体（DP；mRFP+eGFP+）。对两个独立的LCL（62系和82系）经分选纯化后的细胞群体进行了Illumina RNA测序。病毒转录从Lo到Hi再到DP群体呈进行性增加；然而，病毒基因表达的起始在不同细胞系之间存在显著差异。在早期转变阶段（Lo到Hi）中，82系表现出17个病毒基因的强烈诱导，而62系仅显示出2个差异表达的病毒基因。然而，在从潜伏期（Lo）向晚期裂解性复制（DP）转变过程中，两条细胞系均趋同于一个高度保守的转录程序，共享118条病毒转录本，其中大多数为结构相关和装配相关基因。在宿主转录反应方面，82系表现出TP53相关应激信号、染色质重塑因子和RNA生物发生通路的激活，这与一种允许性细胞状态一致。相较之下，62系则显示出增强的炎症、代谢和蛋白质稳态相关特征，提示其处于一种限制性环境，从而限制了病毒早期诱导。总体而言，这些发现表明，MDV再激活是一个受宿主门控的过程，其中细胞状态决定了裂解转换的起始，而其后的复制则通过一个保守的病毒程序进行。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743901v1?rss=1

🏷️ 马立克病病毒 T细胞再激活 转录组学 潜伏感染 宿主决定因素