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替加环素耐药基因 tet(X4) 在肠杆菌科中广泛流行，尤其常见于大肠杆菌。据我们所知，尚无研究报道 tet(X4) 在弧菌属中的传播动态。在本研究中，我们从零售猪肉中分离并表征了首株 tet(X4) 阳性的非 O1/O139 霍乱弧菌分离株。基因组测序鉴定出位于霍乱弧菌染色体上的一种新型 tet(X4) 变体，其携带 G568A 核苷酸替换，导致 Tet(X4) 蛋白中 Ala190Thr（A190T）氨基酸替换。尽管该 Tet(X4)-A190T 变体较野生型 Tet(X4) 赋予更低水平的四环素类药物（包括替加环素）表型耐药性，但其对这些抗生素的总体催化效率却出现了悖论性的增强，尽管其底物亲和力有所降低。 基因组比较显示，该变体基因两侧均被 ISCR2 拷贝夹持，其结构为 ISCR2-hp-hp-abh-tet(X4)G568A-ISCR2，与已报道的携带 tet(X4) 的大肠杆菌质粒具有高度同源性。此外，研究还证实存在由 ISCR2 介导的环状中间体，证明该模块具有介导 tet(X4)G568A 变体进行水平转移的能力。进一步地，携带 G568A 替换的 ISCR2-tet(X4) 遗传结构被整合到一个嵌合型 SXT/R391 样整合接合元件（ICE）中，该元件同样充当遗传传播的载体。据我们所知，这是首次报道在弧菌中出现携带 tet(X4) 的 SXT/R391 样 ICE。 我们的研究结果表明，具有临床重要性的替加环素耐药基因 tet(X4) 此前主要局限于来源于人类和家畜的肠杆菌目细菌，如今正积极扩散进入环境中的弧菌种群。这种跨物种转移凸显了水生生态系统中一个此前未被充分重视的生态学与公共卫生问题。
替加环素耐药基因tet(X4)在肠杆菌科中广泛存在，尤其是在大肠杆菌中。据我们所知，尚无研究报道tet(X4)在弧菌属中的传播动态。本研究中，我们从零售猪肉中分离并鉴定了首株携带tet(X4)的非O1/O139霍乱弧菌。基因组测序鉴定出位于V. cholerae染色体上的一种新的tet(X4)变体，其携带G568A核苷酸替换，导致Tet(X4)中Ala190Thr（A190T）氨基酸替换。尽管该Tet(X4)-A190T变体对四环素类药物（包括替加环素）的表型耐药性低于野生型Tet(X4)，但其对这些抗生素的总体催化效率却在底物亲和力降低的情况下反而增强。基因组比较表明，两个ISCR2拷贝位于该变体基因两侧，其结构为ISCR2-hp-hp-abh-tet(X4)G568A-ISCR2，与已报道携带tet(X4)的大肠杆菌质粒高度同源。此外，研究证实存在一个由ISCR2介导的环状中间体，证明该模块具备tet(X4)G568A变体的水平转移能力。进一步地，携带G568A替换的ISCR2-tet(X4)遗传结构整合于一个嵌合型SXT/R391样整合与接合元件（ICE）内，该元件同样作为遗传扩散的载体。据我们所知，这是首次报道在弧菌菌株中发现携带tet(X4)的SXT/R391样ICE。我们的发现表明，临床相关的替加环素耐药基因tet(X4)先前主要局限于来源于人类和家畜的肠杆菌目细菌，如今正积极扩散至环境中的弧菌种群。这种跨物种转移凸显了水生生态系统中一个此前未被充分重视的生态与公共卫生问题。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.12.744420v1?rss=1
🏷️ 霍乱弧菌 tet(X4) 替加环素耐药 水平基因转移 ISCR2 SXT/R391整合接合元件