肠道细菌劫持一种进化上保守的上皮修复信号

肠道中的细胞凋亡会触发肠杆菌科细菌的扩增，从而导致组织损伤持续加重并延缓修复。然而，连接肠杆菌科细菌暴发增殖与随后有害组织反应之间的机制目前仍知之甚少。在此，我们确立了嘌呤是凋亡分泌组中被细菌消耗的主要成分。具体而言，我们鉴定出次黄嘌呤是一种关键代谢物，可被肠杆菌科内的致病菌和共生菌摄取并代谢。上皮细胞在凋亡早期通过上调平衡型核苷转运蛋白1/2（ENT1/2），将次黄嘌呤释放至细胞外空间。 关键的是，除了简单地建立宿主与微生物之间的联系之外，我们还阐明了濒死细胞释放次黄嘌呤与宿主修复受损上皮组织能力之间的关联。次黄嘌呤是上皮细胞修复的强效促进因子，这一作用贯穿系统发育树上的多种物种，包括人类、小鼠、斑马鱼和果蝇，并且在真核受体和微生物受体中均能促进类似的ATP生成和细胞增殖。因此，肠杆菌科对次黄嘌呤的优先利用会直接与宿主竞争这一核心修复信号。

肠道中的细胞凋亡会触发肠杆菌科细菌的扩增，从而导致组织损伤持续并延缓修复。然而，连接肠杆菌科菌群暴发及其后续有害组织反应的机制仍相对未知。在此，我们确定嘌呤是凋亡分泌组中被细菌消耗的主要组成部分。具体而言，我们鉴定出次黄嘌呤是一种关键代谢物，可被肠杆菌科中的致病菌和共生菌摄取并代谢。在凋亡早期阶段，上皮细胞通过上调平衡型核苷转运蛋白1/2（ENT1/2），将次黄嘌呤释放到细胞外空间中。至关重要的是，除了简单地连接宿主与微生物之外，我们还阐明了 dying cell 释放次黄嘌呤与宿主修复受损上皮组织能力之间的联系。次黄嘌呤是促进上皮细胞修复的强效因子，这一作用贯穿系统发育树上的多种生物，包括人类、小鼠、斑马鱼和果蝇；并且它在真核和微生物受体中均促进类似的ATP生成和细胞增殖。因此，肠杆菌科对次黄嘌呤的优先利用会直接与宿主竞争这一核心修复信号。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.11.744130v1?rss=1

🏷️ 肠道菌群 上皮修复 次黄嘌呤 细胞凋亡 宿主-微生物互作