仅需部分UCP1即可在寒冷环境中维持适应性非颤抖产热

为了解决长期以来关于经典棕色脂肪细胞与米色脂肪细胞在适应性非颤抖产热中各自生理贡献的问题，我们构建了在肌源性起源的产热脂肪细胞中实现UCP1谱系特异性敲除的小鼠模型。该策略选择性地靶向了主要的经典棕色脂肪细胞谱系，同时保留了其余产热脂肪细胞中的UCP1表达，使总UCP1含量降低了约80%。 出乎意料的是，尽管UCP1丰度显著下降，经冷适应招募的产热能力在通过肾上腺素能刺激评估时仍基本得以保留。相反，完全缺失UCP1则彻底消除了肾上腺素能诱导的产热反应，这表明UCP1对于适应性非颤抖产热是不可或缺的。 这些发现表明，在冷适应小鼠中，维持最大产热能力所需的UCP1仅占通常存在总量的一部分。我们进一步证实，在这些条件下，限制最大产热输出的主要因素是支持UCP1依赖性氧化代谢的能力，而非UCP1本身的丰度。

为解决经典棕色脂肪细胞与米色脂肪细胞在适应性非战栗产热中的相对生理贡献这一长期存在的问题，我们构建了在肌源性起源的产热脂肪细胞中按谱系特异性敲除 UCP1 的小鼠。该策略选择性靶向了主要的经典棕色脂肪细胞谱系，同时保留了其余产热脂肪细胞中的 UCP1 表达，使总 UCP1 含量降低了约 80%。出乎意料的是，尽管 UCP1 丰度大幅下降，经肾上腺素能刺激评估的冷驯化募集产热能力仍基本保持。相反，完全缺失 UCP1 则消除了肾上腺素能诱导的产热反应，表明 UCP1 对适应性非战栗产热是不可或缺的。这些发现表明，在冷驯化小鼠中，仅需正常存在的部分 UCP1 即可维持最大产热能力。我们进一步证实，在这些条件下，支持 UCP1 依赖性氧化代谢的能力，而非 UCP1 丰度，是限制最大产热输出的主要因素。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.06.743367v1?rss=1

🏷️ UCP1 非颤抖产热 棕色脂肪细胞 米色脂肪细胞 冷适应 氧化代谢