WNT8B和WNT9B促进休眠卵巢癌细胞的存活与扩散

癌细胞休眠及其导致的对常规疗法的耐受性，对高级别浆液性卵巢癌（HGSC）的成功治疗构成了重大挑战。我们在基于CRISPR的筛选中使用了全基因组sgRNA文库和专门化sgRNA文库，以鉴定休眠和转移过程中关键的细胞存活机制。我们的研究结果表明，低表达的Wnt配体WNT8B和WNT9B对于在长期休眠球体培养条件下维持细胞存活至关重要。这些Wnt配体利用非经典信号通路，在球体休眠期间激活ALDH1A1、CD44等干细胞基因的表达。WNT8B和WNT9B的缺失降低了异种移植卵巢癌细胞在疾病早期播散过程中的存活，并延长了生存期。此外，对WNT8B/9B缺陷异种移植物进行卡铂治疗显示出更高的敏感性，进一步减少了播散并延长了生存期。这些发现揭示，罕见Wnt配体在癌症发病机制中可能具有超出其丰度的不成比例功能，并为通过抑制这些配体改善HGSC治疗结局提供了新途径。

癌细胞休眠及其导致的对常规治疗的耐受性，为高级别浆液性卵巢癌（HGSC）的成功治疗带来了重大挑战。我们在基于 CRISPR 的筛选中使用了全基因组 sgRNA 文库和专用 sgRNA 文库，以鉴定休眠和转移过程中关键的细胞存活机制。我们的研究结果表明，低表达的 Wnt 配体 WNT8B 和 WNT9B 对于在长期休眠性球体培养条件下维持细胞存活至关重要。这些 Wnt 配体通过非经典信号通路激活 ALDH1A1、CD44 等干细胞基因在球体休眠期间的表达。WNT8B 和 WNT9B 的缺失降低了异种移植卵巢癌细胞在疾病早期播散过程中的存活，并延长了生存期。此外，对 WNT8B/WNT9B 缺陷异种移植物进行卡铂治疗显示出更高的敏感性，从而进一步减少了播散并延长了生存期。这些发现揭示了稀有 Wnt 配体在癌症发病机制中可能具有超乎其丰度的不成比例功能，并通过抑制这些配体为改善 HGSC 的治疗结局提供了新的途径。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.11.744088v1?rss=1

🏷️ 卵巢癌 细胞休眠 WNT8B/WNT9B 非经典Wnt信号 CRISPR筛选 化疗敏感性