巨噬细胞在双靶标吞噬过程中区分并分拣致病菌与凋亡物质

巨噬细胞是免疫稳态的核心，能够清除病原体和凋亡细胞。尽管这两种过程具有某些共同特征，但其功能上存在差异：对凋亡细胞的凋亡清除通常具有抗炎作用，而细菌摄取则会触发强烈的炎症反应。在感染过程中，这两类靶标可能同时存在，然而巨噬细胞如何处理这类复杂颗粒仍知之甚少。我们此前已表明，铜绿假单胞菌能够黏附于凋亡细胞，形成稳定的复合体，并可被共同吞噬。在此，我们利用定量共聚焦成像和活细胞成像，研究巨噬细胞如何识别并内吞这类双重靶标。我们发现，巨噬细胞会根据靶标组成采用不同的策略。单独的凋亡细胞以完整形式被包裹于富含肌动蛋白的紧密膜杯中吞噬；而负载细菌的凋亡细胞则诱导形成由肌动蛋白驱动的突起性延伸结构，这些结构沿凋亡细胞支架移动以接触细菌。单个细菌被选择性提取并内吞，而凋亡物质则以分块方式被内化。早期吞噬体分析显示，大多数吞噬体仅含有细菌或仅含有凋亡物质，混合载荷的情况较少。这些发现表明，巨噬细胞在摄取过程中能够辨别并分拣复杂靶标的组成成分，揭示了吞噬加工过程中一种此前未被认识到的精细性。本研究为理解先天免疫细胞如何在处理凋亡物质的同时整合病原体清除提供了理论框架。

巨噬细胞是免疫稳态的核心，能够清除病原体和凋亡细胞。尽管这些过程具有某些共同特征，但其功能上存在差异：对凋亡细胞的凋亡细胞清除通常具有抗炎作用，而对细菌的摄取则会触发强烈的炎症反应。在感染过程中，这两类靶标可能同时存在，然而巨噬细胞如何处理此类复杂颗粒仍知之甚少。此前我们已证明，铜绿假单胞菌可黏附于凋亡细胞，形成稳定的复合体，并可被共同吞噬。在本研究中，我们利用定量共聚焦显微成像和活细胞成像，探讨巨噬细胞如何识别并内化这些双重靶标。我们发现，巨噬细胞会根据靶标组成采取不同策略。单独的凋亡细胞被完整包裹于紧密、富含肌动蛋白的膜杯结构中；而负载细菌的凋亡细胞则诱导形成由肌动蛋白驱动的突出性延伸结构，这些结构沿凋亡细胞支架延展以接近细菌。单个细菌被选择性地剥离并内化，而凋亡物质则以分块方式被内化。早期吞噬体分析显示，大多数吞噬体仅含有细菌或凋亡物质其中之一，而同时含有混合货物的情况较少见。这些发现表明，巨噬细胞在摄取过程中能够辨别并分选复杂靶标的不同组分，揭示了吞噬加工过程此前未被认识到的复杂性。本研究为理解先天免疫细胞如何在处理凋亡物质的同时整合病原体清除提供了一个理论框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743599v1?rss=1

🏷️ 巨噬细胞 吞噬作用 凋亡细胞清除 病原体分拣 肌动蛋白动力学