MuSK重症肌无力中Th2细胞因子基因的表观遗传失调及其受免疫抑制治疗的调节

背景与目的：与肌肉特异性激酶抗体相关的重症肌无力（MuSK-MG）是一种特征明确的IgG4自身免疫性疾病，然而，驱动IgG4占优势机制的因素仍知之甚少。本研究旨在探讨参与IgG4类别转换的细胞因子基因启动子DNA甲基化是否与这种免疫反应相关。 方法：从MuSK-MG患者（n=36）、作为疾病对照的乙酰胆碱受体重症肌无力（AChR-MG）患者（n=7）以及性别匹配的健康对照者（n=12）中分离外周血单个核细胞。采用甲基化敏感高分辨率熔解分析检测IL4、IL10和IL13启动子DNA甲基化，并通过qPCR测定细胞因子mRNA的相对表达。随后评估其与临床变量及抗体水平的相关性。 结果：与健康对照相比，MuSK-MG患者IL13启动子甲基化的中位数较低（p = 0.004）。与健康对照（p

背景与目的：与肌肉特异性激酶（MuSK）抗体相关的重症肌无力（MuSK-MG）是一种特征明确的IgG4自身免疫性疾病，然而，驱动IgG4占优势的机制仍知之甚少。本研究旨在探讨，参与IgG4类别转换的细胞因子基因启动子DNA甲基化是否与这种免疫反应相关。

方法：从MuSK-MG患者（n=36）、作为疾病对照的乙酰胆碱受体重症肌无力（AChR-MG）患者（n=7）以及性别匹配的健康对照者（n=12）中分离外周血单个核细胞。采用甲基化敏感高分辨率熔解分析检测IL4、IL10和IL13启动子DNA甲基化水平，并采用qPCR检测细胞因子mRNA相对表达。随后评估其与临床变量及抗体水平的相关性。

结果：与健康对照相比，MuSK-MG患者的IL13启动子甲基化中位数较低（p = 0.004）。与健康对照（p

讨论：MuSK-MG与IL4和IL13启动子的选择性低甲基化相关，并伴随细胞因子基因表达增加，而IL10启动子甲基化保持不变。治疗与IL10和IL13启动子甲基化之间的相关性提示，免疫抑制治疗可能影响MuSK-MG中的表观遗传调控。综上，这些发现支持Th2相关细胞因子的表观遗传失调在与IgG4亚类转换相关的免疫环境中发挥作用。据我们所知，这是首个研究MuSK-MG中IL4、IL10和IL13启动子DNA甲基化的研究。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.742975v1?rss=1

🏷️ MuSK重症肌无力 Th2细胞因子 DNA甲基化 表观遗传调控 IgG4类别转换 免疫抑制治疗