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Syndecan是一类跨膜蛋白聚糖，通过其糖胺聚糖链和核心蛋白共同调控血管生成。尽管四种哺乳动物syndecan在新生血管形成中的作用早已得到充分证实，但近年来逐渐发现，其细胞外核心蛋白包含离散的生物活性调控序列，能够影响包括血管生成在内的多种细胞过程。我们此前已证明，syndecan-3（SDC3）外域具有不依赖于其肝素硫酸链的抗血管生成活性。在本研究中，我们鉴定并表征了SDC3外域中的一种新型抗血管生成序列。通过采用重组截短突变体、内皮细胞迁移实验和肽图谱分析，我们将该活性定位于细胞外结构域中的一个特定区域，并进一步界定出一个保留完整生物学活性的保守最小九氨基酸肽QM111。QM111在大鼠主动脉环和小鼠脉络膜外植体模型中均可抑制内皮细胞迁移和血管生成性出芽。内在无序性分析显示，QM111位于一个相对无序程度较低的区域，这与其他syndecan调控序列的特征一致。这一结果支持如下观点：syndecan外域包含保守的功能模块，这些模块嵌入于内在无序的细胞外结构域之中。QM111不诱导炎性趋化因子的产生，未表现出可检测的细胞毒性，并且在人血清和玻璃体液中保持了相当程度的稳定性。最后，QM111表现出与此前报道的来源于syndecan-2的肽QM107相当的抗血管生成活性，而联合处理则产生了更强的血管生成抑制作用。这些发现将QM111鉴定为一种新型内源性抗血管生成肽，并支持这样一个观点：syndecan外域是具有治疗潜力的生物活性调控序列储库。该研究进一步确立了syndecan来源肽作为开发新一代抗血管生成疗法的有前景平台。
Syndecan是一类跨膜蛋白聚糖，通过其糖胺聚糖链和核心蛋白共同调控血管生成。尽管哺乳动物四种syndecan在新生血管形成中的作用早已得到充分证实，但近年来进一步发现，其细胞外核心蛋白包含离散的生物活性调控序列，能够影响包括血管生成在内的多种细胞过程。我们此前已证明，syndecan-3（SDC3）胞外结构域具有不依赖其硫酸乙酰肝素链的抗血管生成活性。在本研究中，我们鉴定并表征了SDC3胞外结构域中的一种新型抗血管生成序列。通过采用重组截短突变体、内皮细胞迁移实验和肽段定位分析，我们将该活性定位于细胞外结构域中的一个特定区域，并进一步界定出一个保留完整生物活性的保守最小九氨基酸肽QM111。QM111在大鼠主动脉环模型和小鼠脉络膜外植体模型中均可抑制内皮细胞迁移和血管生成性出芽。内在无序性分析显示，QM111位于一个相对低无序性的区域，这与其他syndecan调控序列的特征一致。这一结果支持这样一种观点：syndecan胞外结构域在其内在无序的细胞外结构域中嵌入了保守的功能模块。QM111不诱导炎性趋化因子产生，未表现出可检测的细胞毒性，并且在人血清和玻璃体液中保持了较高的稳定性。最后，QM111显示出与先前报道的syndecan-2来源肽QM107相当的抗血管生成活性，且联合处理可产生更强的血管生成抑制作用。这些发现将QM111鉴定为一种新型内源性抗血管生成肽，并支持syndecan胞外结构域是具有治疗潜力的生物活性调控序列储库这一概念。本研究进一步确立了syndecan来源肽作为开发新一代抗血管生成疗法的有前景平台。
James R. Whiteford是Syndecpharma Ltd的创始人兼科学总监，该公司在与本手稿所述研究相关的肽类治疗药物开发方面具有商业利益。本研究所述肽的应用受专利EP4376949A1保护。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743887v1?rss=1
🏷️ syndecan-3 抗血管生成肽 内皮细胞迁移 细胞外结构域 功能序列鉴定