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目的：在右心室（RV）压力超负荷期间以及解除RV后负荷后的逆向重构过程中，三尖瓣（TV）重构及功能性三尖瓣反流（FTR）的进展机制尚未得到充分理解。本研究旨在利用伴有FTR的RV衰竭大型动物模型，探讨在诱导压力超负荷及随后缓解压力超负荷的过程中，三尖瓣瓣叶组织的反应。 方法：15只健康成年雄性Dorset绵羊（72±4 kg）接受肺动脉环缩术（PAB）以诱导RV衰竭和FTR。8周后，处死7只绵羊（PAB组，n=7），其余8只解除PAB（rPAB组，n=8），并继续随访8周后处死。两组动物均在环缩手术期间及终末手术时接受心外膜超声心动图检查和血流动力学评估。10只健康绵羊作为对照组（CTL组，n=10），仅接受终末手术。所有动物均在终末手术时采集TV瓣叶和右心室（RV）组织，并进行组织学和转录组学分析。 结果：PAB组动物的TV瓣叶显示横截面积增加及细胞外基质（ECM）改变，其中部分改变在RV压力超负荷解除后仍持续存在。rPAB组瓣膜表现出不同的ECM组成，尤以黏蛋白和纤维蛋白含量显著改变为特征，提示其向基质稳定化方向转变，这一点与对照组和PAB组均不同。RNA测序揭示rPAB组瓣膜处于一种独特的分子状态，PRG4、PDE3A、CXCL8和HLA转录本持续发生变化。RV组织同样表现出独立的重构轨迹，与应激相关基因包括PDE3A、NAV2、ANFB和ACTS的持续表达有关。这些结果表明，瓣膜组织和心室组织在卸载后均保留持续性的重构表型。 结论：TV瓣叶可对血流动力学应激作出主动重构反应，并且在压力超负荷解除后不能完全恢复至正常状态。这种持续存在的异常表型可能代表TV瓣叶对复发性TR的生物学贡献，并对FTR治疗后的长期结局具有潜在意义。
目的：在右心室（RV）压力超负荷及其后负荷解除后的逆向重构过程中，三尖瓣（TV）重构与功能性三尖瓣反流（FTR）的进展机制尚未得到充分阐明。本研究旨在利用伴有FTR的RV衰竭大动物模型，探讨在诱导压力超负荷及随后减轻压力超负荷过程中三尖瓣瓣叶组织的反应。
方法：15只健康成年雄性Dorset绵羊（72±4 kg）接受肺动脉缩窄术（PAB）以诱导RV衰竭和FTR。8周后，7只绵羊（PAB组，n=7）被处死，其余8只解除PAB（rPAB组，n=8），并继续随访8周后处死。两组动物均在缩窄手术期间及终末手术时接受心外膜超声心动图检查和血流动力学评估。另有10只健康绵羊作为对照组（CTL组，n=10），仅接受终末操作。在所有动物中，均于终末手术时获取TV瓣叶和RV组织，并进行组织学和转录组学分析。
结果：PAB组动物的TV瓣叶显示横截面积增加及细胞外基质（ECM）改变，其中部分改变在RV压力超负荷解除后仍持续存在。rPAB组瓣膜表现出不同的ECM组成，尤其是黏蛋白和纤维蛋白含量显著改变，提示其向基质稳定化方向转变，这一特征不同于对照组和PAB组。RNA测序揭示rPAB组瓣膜存在一种独特的分子状态，PRG4、PDE3A、CXCL8和HLA转录本持续发生改变。RV组织同样表现出不同的重构轨迹，与应激相关的基因包括PDE3A、NAV2、ANFB和ACTS持续表达。这些发现表明，瓣膜组织和心室组织在卸载后均保留持续性的重构表型。
结论：TV瓣叶可对血流动力学应激作出主动重构反应，并且在压力超负荷解除后不能完全恢复至正常状态。这种持续存在的异常表型可能代表TV瓣叶对复发性TR的生物学贡献，并对FTR治疗后的长期结局具有重要意义。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742903v1?rss=1
🏷️ 三尖瓣重构 右心室压力超负荷 逆向重构 功能性三尖瓣反流 细胞外基质 转录组学