慢性乙醇戒断期间外侧缰核中的神经元和星形胶质细胞适应性变化

外侧缰核（LHb）编码厌恶性状态和负性情感，因此被视为驱动酒精戒断的负性强化的候选脑区。然而，关于慢性乙醇暴露在戒断期间如何影响LHb神经元功能和胶质生物学，所知甚少。本研究采用慢性间歇性乙醇（CIE）蒸汽暴露这一公认的酒精依赖模型，该模型可可靠地产生躯体性和情感性戒断症状，以考察雄性和雌性大鼠在急性戒断期间的LHb生理特征及星形胶质细胞标志物。全细胞和贴附式记录显示，戒断降低了LHb神经元的诱发和自发放电，且雄性与雌性之间的反弹放电呈交叉变化模式。尽管这些兴奋性发生了改变，放电表型的总体分布并未改变，提示变化的是增益而非细胞类型的重组。免疫荧光结果显示，在电生理实验发现星形胶质细胞对谷氨酸清除的调控受损的同一时间点，LHb内Sox9+和GFAP标记在戒断期间增加。综上，这些发现表明，慢性乙醇暴露后的戒断会在LHb中引起神经元和胶质细胞的适应性改变，并提示谷氨酸调控受损可能是与酒精戒断负性情感状态相关的候选机制。这些结果将LHb定位为连接星形胶质细胞—神经元动态与酒精使用障碍中戒断症状及复吸易感性的潜在枢纽。

外侧缰核（LHb）编码厌恶状态和负性情感，因此被视为驱动酒精戒断的负性强化的候选脑区。然而，关于慢性乙醇暴露在戒断期间如何影响LHb神经元功能和胶质细胞生物学，目前所知甚少。在此，我们采用慢性间歇性乙醇（CIE）蒸汽暴露这一已被广泛验证的酒精依赖模型，该模型可稳定诱发戒断的躯体和情感症状，以考察雄性和雌性大鼠在急性戒断期间的LHb生理特征及星形胶质细胞标志物。全细胞和贴附式记录显示，戒断降低了LHb神经元的诱发放电和自发放电，并且在雄性与雌性之间的交叉模式下出现反弹性放电。尽管存在这些兴奋性变化，放电表型的总体分布并未改变，提示这是增益发生了改变，而非细胞类型重新组织。免疫荧光结果显示，在电生理实验发现星形胶质细胞对谷氨酸清除的调控受损的同一时间点，LHb中Sox9+和GFAP标记增加。总体而言，这些发现表明，慢性乙醇暴露后的戒断会在LHb中引发神经元和胶质细胞适应性改变，提示谷氨酸调控受损可能是与酒精戒断负性情感状态相关的候选机制。这些发现将LHb定位为连接星形胶质细胞—神经元动力学与酒精使用障碍中戒断症状及复饮易感性的潜在节点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742855v1?rss=1

🏷️ 慢性乙醇戒断 外侧缰核 星形胶质细胞 神经元放电 谷氨酸清除